PDF《脑卒中后抑郁发病机制及非药物治疗研究进展》

二、社会心理学机制(反应源机理学说) 社会心理学机制即反应性机制学说? 社会心理因素?如生 活能力降低、负性生活事件、躯体疾病、社会支持情况等?均可 能促使 PSD 产生? Bruggimann 等[20] 关于 PSD 的研究表明?创 伤后应激障碍与脑卒中后心理状态变化有联系?而且也有相关 研究认为?脑卒中后

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6 个月、1 年和

2 年的社会支持程度与 PSD 的严重程度有关[21] ? 社会参与和获得支持较少的 PSD 患 者病死率超过 90%? 且该研究还显示?在积极组织康复活动的 社区脑卒中患者?患PSD 的人数要明显少于无此类活动的社 区[21] ?该结果提示?社区为脑卒中出院患者提供适量的社会参 与支持类活动(如小组心理治疗、社会活动等)可有效降低 PSD 的发生率? 据此?本课题组猜测脑卒中患者与家庭外的社会交 流和参与的减少是 PSD 的主要因素之一?但这尚需详尽的实验 研究来证明?

三、遗传变异学说 虽然 PSD 的基因假说到目前为止还没有足够的研究证据? 但是有研究发现?个人和家族性抑郁症病史可能是导致脑卒中 后重症抑郁的危险影响因素之一[22] ? 现如今已发现与 PSD 的 发生、发展相关的基因有凝血/ 纤溶基因、单胺类神经递质基 因、甲基四氢叶酸还原酶基因、一氧化氮合成酶基因、血小板相 关基因、肿瘤坏死因子基因、心钠素基因等?其中 5~HT 转运体 启动子区(serotonin transporter gene~linked polymorphic region?5~ HTTLPR)基因、载脂蛋白 E 基因等的表达对 PSD 患者相关细胞 因子、递质的传递方面具有重要作用? Guo 等[22] 认为?PSD 组SS 基因型频率显著高于对照组?且5~HTTLPR 基因多态性与中 国汉族人 PSD 的发生率呈正相关? 近期的一项荟萃分析表明? SL 基因型患者 PSD 风险较 SS 基因型患者低 66%?而LL 基因 型患者 患PSD 的风险较SS 基因型或SL 基因型患者低50%[23] ?即5~HTTLPR 的SS 基因型可能是 PSD 的危险因素?而LL 基因型则与 PSD 存在呈显著负相关联系? 从上述研究可以 推测?具有 S 等位基因的患者可能更容易患 PSD?而L等位基因 可能具有保护作用?

四、海马神经再生障碍假说 在啮齿类动物中?神经再生发生在侧脑室下区(subventricular zone?SVZ)和海马齿状回(dentategyms?DG)?再生的神经元从此 区域通过喙侧迁移至嗅球? 相关影像学研究显示?重度抑郁患 者的海马体积减少?人们在动物应激模型中进一步观察到海马 超微结构改变(包括树突萎缩和海马神经元增殖减少)?这可能 是重度抑郁患者海马体积减少的病理生理学基础?而脑卒中后 也存在同样海马神经重塑的动态转归过程?与抑郁症发病密切 相关的 5~HT 及其 1A 受体可能影响此过程? 目前?对成年哺乳 动物大脑神经新生的生物学意义仍然缺乏了解? 从大多数有 关DG 神经新生的研究中可以得出两种假说?即它在依赖海马 的学习和记忆方面?以及在保护大脑和促进抑郁症恢复方面具 有不可或缺的作用[24] ? 但在学习和记忆上?神经新生在其中发 挥的确切作用仍然存在争议? 例如?切除细胞周期调控蛋白 Cyclin D2 的基因会造成发育成熟大脑中新生神经元的缺失?但 这并不会导致明显的学习记忆障碍[25] ? 同样?对海马神经新生 在抑郁症和抗抑郁治疗疗效中的发挥机制目前也不完全清楚? 全脑缺血能够促进成熟大脑的神经新生?这种现象在海马齿状 回尤其明显? 在其他不同的实验性脑卒中病灶模型中?如大脑 中动脉闭塞?会增加 SVZ 及DG 区域的神经新生? 神经新生被 视为缺血损伤后大脑再生和修复的一个适应性过程? 重要的 是?对于 PSD 和神经新生之间的相互关系目前仍然知之甚少? 缺血性脑卒中大鼠的抑郁行为?伴随着由缺血诱发的海马神经 新生的减少?而这种情况可以被西酞普兰所逆转? 使用药物干 预的实验也进一步证实 5~HT 神经传递在其中的参与作用[26] ? 就此可以猜测?PSD 的海马神经再生的调控可能是包括糖皮质 激素及其受体、5~HT 及其受体在内的多种因素共同作用的 结果? PSD 的非药物治疗