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LOGO 读书报告 汇报时间:2019年5月26日 汇报人:赵文丽 A collagen domainCderived short adiponectin peptide activates APPL1 and AMPK signaling pathways and improves glucose and fatty acid metabolisms 脂联素胶原域衍生的短肽激活 APPL1和AMPK信号通路,改善葡萄糖 和脂肪酸代谢 Introduction Research Design and Result Conclusion

01 02

03 关于公司

01 Introduction Introduction 造成2型糖尿病的原因有两 个:一个是胰腺β细胞产生胰岛 素的能力下降;

一个是生物体 本身的胰岛素抵抗,由于对分 泌的胰岛素没有有效的反应, 细胞对葡萄糖的摄取减少.

近年来对二型糖尿病研究 的热度只增不减. Introduction 小鼠adiponectin的结构(参照Goldstein et al.2008) ?N端信号肽 ?可变区 ?胶原结构域 ?C端球状区 研究表明多种蛋白质可直接或间接地在代谢紊乱中起重要作用, 脂联素就是其中之一.它可以改善胰岛素抵抗和高甘油三酯症,促进 脂肪酸氧化. Introduction Interestingly, the full length collagen domain peptide showed positive effect on osteoblastic differentiation Since osteoblast differentiation and type2 diabetes are closely associated with respect to biochemical pathways/molecular mechanisms.(Jun-ichi et al.,2013) 脂联素的全长胶原域肽对成骨细胞分化有促进作用,并且成骨的细胞 分化和2型糖尿病的生物化学途径/分子机制密切相关.目前关于胶原结 构域在代谢中的研究还很少. 因此,是否可以从脂联素的胶原结构域来探索对机体代谢的 调控作用呢? Introduction 研究内容目的: 为此,作者从脂联素的胶原结构域中找到了一个氨基酸残基42 -

54 的对应区域,该区域具有氨基酸寡聚组装的结构基序. 然后通过对db/db小鼠骨骼肌细胞(L-6 myotubes)的体外研究、对db/db小鼠原代骨骼肌细胞的体外研究以及对db/db小鼠的体内研究, 详细描述了这种13-残留胶原域衍生肽的代谢作用. 关于公司

02 Research Design and Result ADP-1片段的鉴定 对L-6骨骼肌细胞的 代谢能力的影响 在原代骨骼肌细 胞中的验证 在db/db小鼠体 内中的验证 脂肪酸代谢 对胰岛素抵 抗的作用 葡萄糖摄取 内在的分子机制 ADP-1可促进葡萄糖和脂肪酸代谢 Research Design and Result 1. ADP-1片段的鉴定 2个组氨酸残基(H ) 1个天冬氨酸残基(N) 4个连续的GXXG序列 3个脯氨酸残基(P) 在胶原结构域发现 了一段保守且特别 的片段(ADP-1). 与脂联素蛋白的寡聚性密切相关. Research Design and Result 2. ADP-1对L-6骨骼肌细胞的葡萄糖摄取的影响 A图结果表明:与胰岛素相比,ADP-1需要更长的潜伏期,3h才能达到 最佳的葡萄糖摄取. 脂联素衍生肽ADP-1是否能诱导L-6细胞葡萄糖摄取? 阳性对照: insulin (100nM)与L-6细 胞共孵育20min 实验组: ADP-1(14.3μg/ml)与L-6 细胞共孵育不同时间. 测定L-6细胞的葡萄糖摄取能力 Research Design and Result 2. ADP-1对L-6细胞的葡萄糖摄取的影响 B图结果表明:ADP-1可呈剂量依 赖性地促进L-6细胞的葡萄糖摄取,且在14.3mg/ml达到最佳. Research Design and Result 3. ADP-1对TNF-α处理后的L-6细胞葡萄糖摄取的影响 TNF-α可以诱导骨骼肌的胰岛素抵抗(Lorenzo et al.,2008). ADP-1是否可以打破这种胰岛素抵抗呢? TNF-α(10 ng / ml)孵育L-6细胞24h ADP-1 (14. μg/ml) 孵育3h 或insulin (100 nM)孵育 20min 测定L-6细胞的葡萄糖摄取能力 ADP-1显著提高了TNF-α处理的L-6细胞的葡 萄糖摄取.说明它可以打破这种胰岛素抵抗. Research Design and Result 4. ADP-1在抑制剂存在时对葡萄糖摄取的影响. ADP-1促进L-6细胞葡萄糖摄取的分子机制是什么? ? ADP-1 (14.