PDF《·药物研发· 多肽药物研究进展》

57 上海医药 2014年第35卷第5期(3月上) ・药物研发・ 家族不断壮大,以GPCR 为靶点的多肽药物的开发将展 示更广阔的前景.

3 多肽药物的重要性 人体内存在各种各样的多肽,它们参与调控人体内 各种各样的生理和病理过程.如,多肽通过调控生长素 分泌来调控细胞的分泌,通过调控各种信号路径来调控 细胞的生长、分化和凋亡等各种细胞功能.多肽作为药 物主要用于治疗癌症、代谢紊乱(metabolic disorders) 、 心血管等重大疾病.针对代谢疾病如糖尿病,患者需要 长期用药,故所用药物需要副作用小、没有免疫原性等 特点,以确保安全性.而癌症等靶向性强的疾病,所用 药物则需要高药效、高选择性,减少副作用.同时多肽 还可以用作药物载体增强药物靶向性,对治疗癌症等靶 向性疾病具有针对性.多肽药物具备治疗这些重大疾病 所需优点,适合于治疗相关疾病. 著名的多肽药物格拉替雷(copaxone,glatiramer) 是人工合成的、由谷氨酸、丙氨酸、酪氨酸和赖氨酸 四种氨基酸组成的小肽,被美国 FDA 批准用于治疗多 发性硬化症(multiple sclerosis) ,目前已经在

40 多个 主要国家上市.格拉替雷具有良好的疗效,能增强患 者的耐受性,降低复发率,同时副作用少.天然生长 抑素的衍生物兰瑞肽用于与内分泌有关的肢端肥大症 的长期治疗 [1,16] ,另一个衍生物帕斯瑞肽最近被 FDA 批 准用于治疗库兴氏病.最著名的生长抑素的衍生物奥曲 肽能抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素等激素的分 泌,比天然生长抑素作用更强、选择性更高,用于治疗 胃肠胰内分泌肿瘤、肢端肥大症等多种相关疾病.芦西 纳坦(surfaxin,lucinactant)被FDA 批准用于预防和治 疗早产儿呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome, RDS) .omontys(peginesatide)是一种聚乙二醇化多肽 药物,用于治疗与肾透析患者的慢性肾脏疾病相关的贫 血.戈舍瑞林(goserelin)是一种治疗乳癌和前列腺癌 的多肽类药物,艾塞那肽(exenatide,byetta)被用来治 疗成人

2 型糖尿病 [7,9,18-19] .目前上市的多肽药物多达几 十种,它们已经被广泛用来治疗各种人类疾病如哮喘、 过敏、疼痛、关节炎、糖尿病、心血管病、胃肠功能紊乱、 感染性疾病、炎症、癌症、肥胖和骨质疏松等等 [4,6,15,19] . 这些疾病与人类的生命健康息息相关,代表着全球非常 重要的药物市场,也体现多肽药物的应用价值和重要性.

4 多肽药物的发展 现代药物在

20 世纪是小分子化合物的时代,这类药 物一直占据着药物市场的统治地位 [6,20] .由于小分子药 物的顺利发展和多肽自身的缺陷,多肽药物的发展在很 长一段时间内一直未受到重视.随着小分子药物开发成 本和风险越来越高,开发难度越来越大,直接导致开发 成功率越来越低 [6,9] ;

与此同时,在........