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hitachi-hightech.com/hig/ 本社:上海市浦东新区张江高科技园区碧波路690号2号楼102室TEL:+86-21-5027-3533 东莞分公司:广东省东莞市长安镇长青南路306号金业大厦4楼TEL:+86-769-8584-5872 ?2017 Hitachi Instruments (Shanghai) Co., Ltd. 图2 熊去氧胆酸的DSC测定结果 图1 卡马西平的DSC测量结果 概要 ? 日本药典通常采用差示扫描热量仪(DSC)对医药品的热物性进行测量. ? 构成医药品的有机化合物具有多晶性的特点,经过粉碎,提纯等加工处理后,其结晶性可能会发生变化. ? 药物的多晶性和结晶性会影响药效和制剂的稳定性,因此需要明确其中的差异. ? 多晶性和结晶性会受温度的变化而变化,使用DSC可对其热物性进行评价. Temp. / ℃ 200.0 160.0 120.0 80.0 40.0 DSC / mW -10.0 -20.0 -30.0 -40.0 -50.0 76.7℃ 85.2mJ/mg 188.9℃ 190.0℃ 101mJ/mg 189.9℃ 173.9℃ 106mJ/mg 0.0 10.0 Ⅰ形 Ⅲ形 水合物 Temp. / ℃ 200.0 150.0 100.0 50.0 DSC / mW 5.0 0.0 80.1mJ/mg 204.6℃ 201.5℃ 87.7mJ/mg -22.3mJ/mg 202.4℃ 84.2mJ/mg -11.4mJ/mg -5.0 -10.0 -15.0 -20.0 -25.0 113.4℃ 115.7℃ 未粉碎 粉碎5分钟 粉碎60分钟 样品 多晶性卡马西平(Ⅰ形、Ⅲ形) 卡马西平水合物 测量条件 样品量:2mg 升温速度:10℃/min 样品 不同粉碎条件下的熊去氧胆酸 (未粉碎,粉碎时间5分钟, 粉碎时间60分钟) 测量条件 样品量:2mg 升温速度:10℃/min ?Ⅲ晶型的熔融 从Ⅲ形样品的结果来看,Ⅰ形样品和水合物样品也有Ⅲ 形样品的熔融峰. ?Ⅰ晶型的熔融,再结晶 熔融破坏了结晶的构造,趋向更稳定的晶型Ⅲ型靠拢, 产生再结晶,故180℃附近出现放热峰. ?熊去氧胆酸的熔融 ?再结晶 粉碎操作,使样品的结晶构造遭到破坏,形成非晶化, 加热使得这部分非晶部分成结晶化. 由此可知粉碎时间越长,样品的放热峰越明显,非晶比 例越多. 结晶水的脱离 ?可确定多晶性的存在及转变温度 ?可确定加工会令结晶性产生变化 ?DSC可以对不同晶型进行测定和确认 TA No.011 热分析?粘弹性测量 医药品的DSC评价 C 多晶性和结晶性 C 2009.04 多晶性的评价案例 结晶性的评价案例