PDF《刘宇国籍中国 从事专业 化学》

姓名刘宇 性别男出生年月 1986-08-12 出生地 辽宁鞍山 婚姻状况 未婚 政治面貌 群众 国籍中国 从事专业 化学 现工作单位及职位 美国宾州州立大学博士后 人事关系所在单位 教育部留学服务中心 学习及工作经历: (从大学开始填,内容包括时间、单位、学位、所学专业、从事专业、专业技术 职务情况,时间段要连续,准确到月份) 2006.

08-2010.06,新加坡国立大学,应用化学专业,应用理学一等荣誉学士学位 2010.08-2015.09,美国斯克利普斯研究所,化学,博士学位 2015.10-2017.06,美国宾州州立大学,化学,博士后 2017.07-至今,美国宾州州立大学,化学,研究助理教授 如内容较多,本栏目填不下时,可另纸接续(下同) . 主要学术成就、科技成果及创新点: ? ? ? 蛋白质分子需要准确地折叠成特定的三维结构去执行各自的生理功能.错误折 叠会导致神经退行类疾病,如老年痴呆症,帕金森病,和淀粉化沉积.理解如何 去调控细胞提高正确折叠态,降低错误折叠态对生物化工和药物化学领域有积极 的影响.申请人致力于将化学生物学的方法和理念应用在蛋白质折叠领域.其中 包括:发展小分子荧光探针定量地识别细胞内蛋白质的各种折叠状态,理解蛋白 错误折叠的致病机理,并发展小分子药物去控制蛋白质错误折叠所导致的疾病. 科学上, 申请人的博士论文首次将 activity?based?probe 的概念引入蛋白质折叠 领域,解决了如何控制小分子标记后影响蛋白折叠平衡这个长期以来困扰领域内 的技术难题,并以定量的荧光方法在细胞内观测蛋白质正确折叠态的动态变化. 在博士后阶段,申请人发展了新型的对蛋白质聚集态敏感的多种荧光基团,并首 次在人源细胞内实现了蛋白聚集态的动态识别.申请人利用发展的新型化学工具 找到了如何调控细胞去折叠更多有功能蛋白的方法,以及发展了小分子药物去控 制致病蛋白的错误折叠,减缓病症的发展.申请人在博士与博士后期间,具备了 独立搭建复杂化学生物学体系的能力,工作填补了蛋白质折叠领域的化学生物学 研究工具的空白.? 申请人博士和博士后期间在 Proc.?Natl.?Acad.?Sci.?U.?S.?A.,J.?Am.?Chem.?Soc., Angew.?Chem.?Int.?Ed.等国际期刊发表论文

16 篇(第一作者

9 篇) .所发表文章的 总影响因子

138 (其中第一作者文章为 75) .申请人的学术成果得到国际同行的广 泛关注,论文被 C&

E?News,? ACS?Chem.?Biol.,Biotechniques 等杂志专题报道,并 两次入选 ACS?Editors'

?Choice. 基于以上成果, 申请人获得

2015 年由国家留学基金 委颁发的国家优秀自费留学奖学金,2018 年入选千人计划青年项目. 申请人的科研转化和创新成果包括:小分子探针和 DNA 质粒,已经被学术界 和工业界的

20 多家单位和公司所使用.此外,申请人博士期间参与研发和临床试 验的首个治疗 transthyretin 蛋白聚集导致的神经退化药物 Tafamidis 被美国辉瑞公 司收购,在欧盟,日本和美国成功上市.申请人的博士论文涵盖了针对此疾病第 二代药物的前期开发和临床实验.博士后期间发展的 AggTag 技术已申请美国专 利.? ? ? 主要学术和创新成果具体介绍如下:? 1.? 发展荧光分子探针在细胞内识别正确折叠的蛋白, 并理解如何调控细胞折叠更 多高质量蛋白.? ? ? ? ? 一直以来,化学生物学和细胞生物学领域利用电泳胶分离配合免疫荧光的方 式去定量生物体内蛋白的数量.这种传统方法基于一个假设就是所有可溶性蛋白 都是正确折叠并且有功能.然而近期研究表明,这种假设在很多情况下并不成立. 在特定情况下,细胞会产生大量可溶性蛋白,但其中一部分没有正确折叠到有功 能态.利用以上传统方法,实验人员会对结果产生误判.如何定量的识别正确折 叠有功能态的蛋白产生是一个具有挑战性的技术难题.科学上,如何产生更多高 质量的活性蛋白以及如何降解蛋白质的错误折叠在生物化工以及医学领域尤为重 要.? 为了解决这些问题,申请人在博士阶段受到博士论文委员会主席 Benjamin? Cravatt 教授的启发,将activity?based?probe 的方法和概念引入蛋白质折叠领域, 去识别正确折叠有功能态的蛋白.这种方法的可行性基于探针结合和共价键修饰 目标蛋白质的前提是蛋白质的正确折叠.然而蛋白质在各个折叠态的分布是个物 理平衡过程.蛋白质一旦被小分子修饰就会造成潜在的稳定效应,导致平衡向正 确折叠态倾斜,影响后续定量工作的准确性.为了解决这个问题,申请人发现利 用apyrase 在秒级时间单位内快速消耗 ATP 可以帮助细胞定格所有蛋白质的折叠 状态,从而消除了平衡被打破而引起的错误定量的问题.利用这种方法,申请人 在retroaldolase 和transthyretin 两个蛋白质体系里论证了如何调控细胞内不同蛋 白质折叠分子伴侣 (chaperone) 的表达量来控制蛋白在各个折叠状态之间的分布, 并诠释了不同蛋白质对细胞折叠环境的选择依赖性.单一表达某一个分子伴侣试 图去挽救所有蛋白质的折叠不具有普适性. 文章发表在