PDF《?1 1 8 9?》

・1189・ 生物检定・活性分析 抗体 - 药物偶联药物 (ADC) HS630 对大鼠中枢神经系统的安全性评价 * 李芊芊

1 , 张颖丽

1 , 徐学鹏

2 , 王超

1 , 淡墨

1 , 王欣

1 , 霍艳

1 , 王海彬

2 , 王三龙 1** (1.

中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心, 药物非临床安全性评价研究北京市重点实验室, 北京 100176;

2. 浙江海正药业股份有限公司, 台州 318000) 摘要 目的: 评价注射用重组抗 HER2 人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物 DM1 (即HS630) 对SD 大鼠中 枢神经系统的影响.方法: 将40 只SD 大鼠随机分为

4 组, 分别单次尾静脉注射空白对照品 (空白对照组) 、

6 mg・kg-1 HS630 (低剂量组) 、

20 mg・kg-1 HS630 (中剂量组) 及40 mg・kg-1 HS630 (高剂量组) .实验采用功 能观测组合 (function observational battery, FOB) 实验方法, 分别在给药前和给药后 0.

5、

4、

24、

48、

72、

120 及168 h 观察大鼠运动功能、 感觉功能、 自主活动等行为.结果:

6 mg・kg-1 剂量下, HS630 对大鼠中枢神经系统 没有影响;

20 mg・kg-1 剂量下, 给药后

4 h, HS630 不同程度降低动物唤醒唤起反应、 手指接近反应、 触摸头部 反应 (P