PDF《A61M 5/30 (2006.01)》

[19]中华人民共和国国家知识产权局 [12]发明专利申请公布说明书 [11]公开号 CN 1911466A [43]公开日 2007年2月14日[21]申请号 200610114817.

7 [22]申请日 2006.08.10 [21]申请号 200610114817.7 [30]优先权 [32]2005.08.10 [33]US [31]11/200749 [71]申请人 阿尔扎公司 地址 美国加利福尼亚州 [72]发明人 S・J・吉尔伯特 [74]专利代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 代理人 原绍辉 [51]Int.CI. A61M 5/30 (2006.01) A61M 31/00 (2006.01) A61M 37/00 (2006.01) A61F 9/00 (2006.01) 权利要求书

2 页 说明书

29 页 附图

10 页[54]发明名称 用于在微喷射推进下递送药物到组织的方法 [57]摘要 一种用于将药物递送到组织内的方法包括以下 步骤:提供具有至少一个喷嘴和包含在设备的部分 内的药物的药物递送设备;

确认用于在组织内或在 组织上递送药物的位点;

将设备的部分放置在位点 上或放置在位点附近;

和在微喷射推进作用下,经 过设备的至少一个喷嘴,在位点将药物递送到组织 内. 200610114817.7 权利要求书第1/2页21. 一种用于将药物递送到组织内的方法,其包括以下步骤: 提供具有至少一个喷嘴和包含在设备的部分内的药物的药物递送 设备;

确认用于在组织内或在组织上递送药物的位点;

将设备的部分放置在位点上或放置在位点附近;

和在微喷射推进作用下,以从大约800到大约2,000磅/平方英寸的 驱动压力,经过设备的至少一个喷嘴,在位点将药物递送到组织内. 2.根据权利要求1所述的方法,还包括在位点用在至少一个喷嘴 的尖端的范围为达到大约4,000到大约25,000磅/平方英寸的压力将 药物递送到组织内. 3.根据权利要求2所述的方法,还包括在位点用在至少一个喷嘴 的尖端的范围为从大约8,000到大约12,000磅/平方英寸的压力将药 物递送到组织内. 4.根据权利要求1所述的方法,还包括在位点在范围为从大约10 毫秒到大约200毫秒的时间内将药物递送经过至少一个喷嘴且到组织 内. 5.根据权利要求4所述的方法,还包括在位点递送体积范围为从 大约10μl到大约1ml的药物. 6.根据权利要求5所述的方法,还包括使用直径的范围为在大约 10μm到大约50μm之间的该至少一个喷嘴. 7.根据权利要求6所述的方法,还包括在位点在靶点处递送药物 到组织中. 8.根据权利要求1所述的方法,还包括将设备的部分放置在眼睛 上或者附近,且递送药物到眼睛. 9.根据权利要求8所述的方法,还包括使用设备来治疗糖尿病视 网膜病. 10.根据权利要求8所述的方法,还包括使用设备来治疗黄斑变 性. 11.根据权利要求8所述的方法,还包括使用设备来治疗眼睛的 新血管形成. 12.根据权利要求1所述的方法,还包括将设备的部分放置在皮 200610114817.7 权利要求书第2/2页3肤上或者附近. 13.根据权利要求12所述的方法,还包括使用设备来递送药物经 过皮肤或者到达皮肤内的层. 14.根据权利要求1所述的方法,还包括将设备的部分放置在鼻 子的部分上或者附近. 15.根据权利要求14所述的方法,还包括将设备的部分放置在鼻 子的嗅叶上或者附近. 16.根据权利要求15所述的方法,还包括递送药物到鼻子的嗅叶, 以治疗涉及中枢神经系统(CNS)的疾病. 17.根据权利要求1所述的方法,还包括将设备的部分放置在嘴 的部分上或者附近,且递送药物到嘴的部分. 18.根据权利要求1所述的方法,还包括将设备的部分放置在耳 的部分上或者附近,且递送药物到耳的部分. 19.根据权利要求1所述的方法,还包括将设备的部分放置在管 道上或者附近,且递送药物到管道. 20.根据权利要求1所述的方法,还包括将设备的部分放置在通 路上或者附近,且递送药物到通路. 21.根据权利要求1所述的方法,还包括将设备的部分放置在腔 隙上或者附近,且递送药物到腔隙. 22.根据权利要求3所述的方法,还包括以范围为大约10,000磅/平方英寸的压力驱动药物经过至少一个喷嘴的尖端.200610114817.7 说明书第1/29页4用于在微喷射推进下递送药物到组织的方法 技术领域 本发明大体上涉及药物递送,并且特别地涉及用于以无针的方式 递送药物而使对组织的创伤最小化且适宜于在身体的敏感区域例如眼 睛、鼻通道、口和身体的其它区域内递送药物的新的并且有用的设备 和方法. 背景技术 尽管医疗技术特别是多种疾病例如心脏疾病、脉管疾病、眼科疾 病、癌症、疼痛、过敏、整形修复和许多其它疾病和病情的治疗取得 了不断的进展,但对于为数众多的患者,传统的手术治疗和介入治疗 是不可行的或不足以治疗疾病或病情.对于许多患者,用药物等进行 医疗是可得到的唯一可行治疗. 药物治疗最近取得了许多进展,特别是就也被知道为 局部 药 物递送的细胞治疗或特定位点治疗而言.与典型地为口服或静脉给予 的全身给药治疗不同,局部药物递送或细胞治疗或特定位点治疗的有 效性很大是基于精确地并且准确地将治疗物质递送到在身体内的靶向 位点的能力. 针注射设备是最普遍使用的用于对药剂或溶液进行局部递送或特 定位点给药的装置.虽然基于针的药物递送/注射系统取得了进展,但 这些系统具有不容忽视的短处和缺点.一个这样的缺点是,使用针或 其它穿透装置以对靶向组织区域进行注射,这不可避免地要在目标位 点内形成孔,由此在局部组织位点引起创伤和组织损伤.这种针穿透和注射措施的另一个缺点是,大量注射物质泄漏出来 或从由针或穿透部件形成的孔流出,这是非常普遍的.通常,所泄漏 的注射物质在全身范围内释放而遍及身体各处,或发生浪费而使患者 不能得到所规定的治疗或药物剂量.这也使治疗成本增加,并且需要 更多次的注射、更多的时间和更多量的药剂,以便得到想要的作用. 此外,人们知道,对组织进行针注射或穿透可能对组织细胞造成 创伤或损害,因此增加了患者在局部位点和周围区域出现术后创伤、 疼痛和不适的风险.这特别是由于在注射期间对针的穿透进行准确的 200610114817.7 说明书第2/29页5控制是困难的.进行注射或穿透的次数越多,可能发生的细胞破坏和 组织创伤越大.尤其是在需要进行多次注射的情况下的基于针的注射 的再一个缺点是,不能精准地追踪每个注射位点的部位从而防止将药 物意外地递送到没有发生病变的组织或将药物反复递送到相同的注射 孔. 其它所知道的药物递送设备和方法没有牵涉基于针的药物递送. 相反地,设备例如留置导管用于以稳定的受控释放的方式释放治疗药 剂.这些类型的设备更可能具有在全身范围内释放药剂的风险.另外, 对于这些类型的设备,对目标区域的实际给予剂量进行估计是更困难 的.因而,与通常所知道的针注射措施和技术相比,这些类型的设备 的缺点是有效性更低、可能不安全并且成本尤为更高. 通常使用特定位点或局部药物递送的另一个情况是对外周脉管疾 病( 例如深静脉血栓和栓塞) 进行治疗.一种这样的治疗是静脉细胞 溶解治疗,即使在外周脉管系统( 例如股动脉和股静脉和髂动脉和髂 静脉) 内的血液凝块( 血栓) 溶解.细胞溶解治疗牵涉了在全身范围 内注入血栓溶解物质例如尿激酶、链激酶、重组纤溶酶原激活剂和 tPA.其它更近开发的过程牵涉了通过使用留置注入导管而直接将血栓 溶解物质递送到血栓位点内.为了有效地使血栓发生细胞溶解,血栓 溶解物质的注入典型地持续许多小时甚至一天或更长,这增加了留在 医院所需要的时间和过程的总体成本. 一种用于在进行局部药物递送时取消针的普遍措施是使用传统的 无针喷射注射器.无针喷射注射技术在近40 年前提出,用于在大规模 免疫活动中使用.现今,多于十五家公司开发并且生产用于在皮内和 经皮( 在皮下和在肌肉内) 递送药物的喷射注射器.尽管这些现代的 设计就尺寸、成本和方便而言提供了超越其前身的极大改进,但基本 的功能性仍然没有发生改变.主要地,压缩气体用于驱动药品( 液体 或干燥粉末) 以适度高的速度经过单一的孔口,通过刺穿皮肤,这允 许药品沉积在皮肤内或在皮肤之下.在W O ?