PDF《药源快讯》

1 药源快讯 YAO YUAN PHARMA &

BIOTECH WEEKLY www.

yypharm.cn Published by YAO YUAN www.yypharm.cn Volume 2, Issue No.

7 July

2014 本期主要目录 药源专栏 谈新药研发的市场大气候和企业微环境

(三) 外面世界 看中国的医药市场

2 谈新药研发

9 ? 从德国夺冠看新药研发的纪律性

9 ? 世界杯和新药研发

9 ? 盲人骑瞎马:阿尔兹海默尔临床失败率高达99.6%

9 ? 2型糖尿病到底治什么?

10 ? 新药为什么这么贵?

10 ? 美国科罗拉多州通过尝试权(Right To Try)法案

11 ? 肥胖药物的骨感现状

11 ? 如何避免错过下一个PD-1抑制剂

12 临床快讯

13 ? 免疫疗法继续高歌猛进:Nivolumab率先上市,CLT019获突破性药物地位

13 ? 美国FDA批准Spectrum的HDAC抑制剂belinostat(Beleodaq)上市,治疗外周T细胞淋巴瘤

13 ? 既生瑜,何生亮?黑色素瘤的治疗进展

13 ? 拥挤的抗黑色素瘤新药研发市场

14 ? FDA批准Mannkind的速效吸入胰岛素Afrezza

16 ? Gelesis公司膨胀剂Gelesis100的早期临床结果出炉,这也算减肥药?

16 …………………

2 谈新药研发的市场大气候和企业微环境

(三) 外面世界 看中国的医药市场 因为受到全球金融危机的重创,世界经济自2008年以来持续 低迷.医药工业的研发投入虽然一直保持在较高的水平,但产出 逐年下降,增长乏力.和国际市场相反,中国医药市场发展迅 速、 一枝独秀 ,升幅远超过了国民生长总值的增长.医药产 业总值有望在未来几年内超过日本,成为世界第二大医药市场. 中国医药占全球市场的份额从2000年的2%一跃增加到现在的 15%.中国市场相应地在国际上的地位也日益提高,已经成为全 球医药市场的 兵家必争之地 .但是,中国市场并非全球医药 的 缩影 ,和国际市场相比有明显的中国特色,以下仅代表部 分 局外人 对中国市场的看法.

(一)中国医药工业依然是朝阳产业,其市场潜力无可置疑 作者在前两篇已经详细讨论过,一方面由于受到经济危机和 专利悬崖的创伤,另一方面因为低下的研发效率,以美国为首的 世界制药业在过去几年几乎停滞不前.依据《制药经理人》的数 据,全球制药企业前50名的总销售额自2010年以来几乎没有增 长,一直停留在6000亿美元的水平.中国医药市场则相反,自2006年以来持续保持高速增长,其中化学原料药、化学药品制 剂、生物制剂、医疗器械、卫生材料、中成药和中药七大类销售 额的总和在2011年之前的复合年增长率高达25%.自2012年以后 增长开始放缓,即使如此,这两年的增长率和前一年同期相比分 别为20.27%和17.91%(见表1).2013年中国的医药工业销售总 额突破了2万亿元大关.销售利润率自2006年以来也稳步上升, 平均增幅高达36.7%.2011年以后受上游生产成本的上涨和下游 终端价格下降双重挤压,医药工业的盈利增速有所回落.2011年及2012年分别增长20.55%和17.04%.增长率自2007年以来首次低 于20%.今年1―4月医药工业销售的总收入和去年同期相比也增 长了13.2%. 显然,中国市场的这种增长幅度是全球医药市场无法想象 的.一方面因为国民经济的发展已经处于一个较高水平,另一方 面中国医疗市场前几年也得益于新医改的8500亿元投入.医疗卫 生到了最近两年投入稍缓,再加上医院控费使得终端消费下降. 这些因素都导致2011年以前中国医药的高速增长无法重复.即使 如此,医药行业依然是中国的朝阳产业,增长率预计依然远远高 于国民生产总值的增长,但增长幅度会逐渐趋向一个合理的范 围.

(二)中国医药市场受市场销售与政策调整双重驱动 中国医药工业正在经历市场和政策的双重调整.一方面中国 资本相对保守,还没有经历过真正意义上新药研发失败的考验. 在巨大销售投入带来高额回报的同时,中国资本还没有投资创新 药开发的动力,依然醉心于近期中国市场的高需求并局限于本土 的发展.但是表1的数据指明,中国医药工业按照现在的发展模 式是不可持续的.研发投入低、销售投资高、面向国内市场、规 模小以及创新力小这些特点直接导致全球竞争力差、总体投资回 报少、和抗风险能力弱等恶性循环.虽然近期内依然可以继续压 榨终端市场有限的购买力,但无法支撑制药工业的持续增长. 另一方面,中国制药也在经历医疗制度的改革和审批政策的 进化.不仅药品招投标、定价、医改等政策对新药开发的投入力 度产生重要影响,现行《药品注册管理办法》则直接指挥中国医 药工业的发展模式.2014年5月15日,国家食品和药品监管总局 (CFDA)根据2013年11月、以及今年2月和4月份对2007年颁布的 局令28号《药品注册管理办法》的反馈意见,形成了最新的《药 品注册管理办法》(修改草案). 草案 除了继续对创新程度 高、或用于治疗恶性疾病的四类申请提供 特殊审批 ,对创新 药物的审批建立专用通道、审评人员早期介入、允许修改补充资 料、以及给予优先审评等 特殊关照 以外,还进一步限制那些 简单改剂型以及增加新适应症的注册申请.强调上市价值和临床 药源专栏 www.yypharm.cn 年份 2006年2007年2008年2009年2010年2011年2012年2013年 医药工业销售额(亿元)

5011 6320

7863 9568

11999 15126

18193 21543 比上年增长率(%) 18.82

6320 24.42 21.68 25.40 26.06 20.27 17.9 医药工业利润(亿元)

401 621

841 1056

1400 1688

1976 2181 医药工业利润率(%) 8.00 9.83 10.69 11.03 11.67 11.16 10.20 10.12 比上年增长率(%) 13.66 54.88 35.37 25.56 32.66 20.55 17.04 17.56 药品终端市场总额(亿元)

3633 4585

5535 6750

8097 9555

10985 药品终端市场增长率(%) 26.2 20.7 21.9 20.0 18.0 15.0 中国出口医药保健品总额(亿美元)

197 246

320 329

397 445

476 512 比上一年增长率(%) 42.54 25.01 30.02 2.94 20.73 12.04 6.94 6.84 化学原料药总额(亿元)

1289 1546

1782 1969

2432 2952

3398 3954 比上一年增长率(%) 10.84 19.95 15.27 10.52 23.50 21.37 15.10 16.35 【注】数据来源:CFDA南方经济研究所 中国医药经济运行分析系统 、 广州标点医药信息终端数据库 、 中国医保协会 .医药工业销售额为化学原料药、化学药 品制剂、生物制剂、医疗器械、卫生材料、中成药和中药饮片七大子行业总和.终端市场包括各级公立医院、社区卫生服务中心和药店等. 表

1、2006-2013年中国医药工业分类销售额和利润表

3 区分等附加值.注册申报的受理、检查、检验、审评、审批和监 督管理等环节的适用范围和界定更加明确,也更加透明.还效法 美国FDA的管理,逐渐把立项标准、专利权属等风险还给企业自 身承担,集中力量评估药品的安全性、有效性和质量可控性.药 物的临床以及临床前研究的条件逐渐和国际接轨,新药在临床试 验期间需要变更申请人的,化学药品和生物制品在III期临床试 验前需要调整生产工艺、处方、规格以及变更生产场地的,也可 以以补充申请的形式申报,并提供相关的证明性文件和研究资 料.新药进入监测期之日起,不再受理其他申请人的同品种、改 剂型、进口药品的注册申请. 新修订的《药品注册管理办法》将更具导向性,CFDA行使的 行政审批事项将进一步减少.除将部分药品注册申请事项委托省 局承担、逐步实现国家总局与省局分类负责、互为支撑的审评、 审批格局外,还将探讨提高新药审评收费政策,采用政府购买服 务的方式,解决药品审评人员短缺的突出问题.推进临床急需仿 制药优先审评制度建设.比如已梳理出2013年~2014年药品专利 即将到期的89个品种,对其中已申报至药品审评中心的,国内尚 无国产药上市且临床急需,安全性和有效性比较好的62个品种确 定了优先审评策略.与此同时,中国仿制药申报数量继续积压, 2013年药品审评中心共受理新注册申请7529,但完成审评的只有 4491件.仅今年1-4月,国内外企业向CDE申报的仿制药数量就有 2000多个,远远超过CFDA审评资源的承受能力.审评积压的直接 后果是仿制药排队时间大幅延长,2012年初ANDA的排队时间为14 个月,2012年底ANDA的排队时间为24个月,2013年底ANDA的排队 时间为34个月.如果评审积压持续恶化, 仿制药审批排队将无 限期延长 将不是空穴来风.即使按照目前评审的完成率,至2016年仿制药审批的耗时也会在6年以上.相反,新药临床开发 的排队时间近两年一直维持在6个月之内.显然,这些监管政策 的演变直接影响医药工业的产品结构.

(三)绝大部分药企打创新药旗号,行仿制药之实 和其它很多国家相比中国更有创新情结.这不仅体现在其它 行业,对新药开发尤其如此.遗憾的是,中国作为世界第二大经 济体到目前为止只发现了青蒿素和三氧化二砷两个原创新药,而 且还是依靠跨国集团的资本和开发团队的经验得以在国际市场上 市.所以在过去十年上到整个制药工业,下到每个企业都以在欧 美市场上市原创产品为最高目标.受到以........