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2014年申报国家科学技术奖项目公示清单 ,,

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, 序号 , 项目名称 , 完成单位 , 主要完成人 , 项目简介 自然科学类 ,,

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1 , 组织免疫微环境促进人类肝癌进展的新机制 , 郑利民(中山大学)庄诗美(中山大学)邝栋明(中山大学)吴艳(中山大学)方坚鸿(中山大学) ,,

肿瘤是癌细胞在适宜 土壤 (组织微环境)中生长的结果,免疫细胞及其相关因子是肿瘤微环境的重要组分.

但目前我们对于组织微环境的认识仍处于初级阶段,而对人体肿瘤的了解就更少.人实体瘤是癌细胞与免疫系统长期 共进化 的结果,通常可分为多个独特区域.那么,这些不同区域的免疫微环境是如何形成、塑造并调控肿瘤进展的?我们围绕上述问题,以肝癌为主要模型开展了深入研究,获得以下原创性成果:(1)率先报道了人类肝癌组织中几种浸润免疫细胞对人类肝癌进展的不同影响;

并发现这些免疫细胞在组织中迁移/分化时受到肿瘤的动态教育,在肿瘤边缘被短暂活化而后 钝化 .该 预活化―钝化 过程代表了一种新的肿瘤免疫编辑机制(代表作

1、

3、7).(2)率先报道了在人类肝癌形成过程中,肿瘤活化的单核巨噬细胞可转化并维持 恶性炎症 ,形成免疫耐受,并通过促进血管生成和组织重塑来促进肿瘤进展(代表作

1、

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3、4).(3)发现几个组织微环境调控人类肝癌进展的重要分子.免疫细胞可显著改变肿瘤细胞的特性以及对治疗的应答,为设计合理的肿瘤靶向治疗方案提供了新思路;

筛选出多个在免疫细胞和肿瘤细胞中有差异表达并与疾病进展密切相关的microRNAs,阐明它们对肝癌进展的影响机制(代表作

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6、8).以往的研究通常将肿瘤作为一个整体并集中于免疫抑制.我们的系列结果表明:免疫细胞在人体肿瘤的不同区域可呈现出独特的分布和功能;

除了免疫抑制,肿瘤还会利用 免疫活化 来帮助其进展;

同时调控免疫细胞和肿瘤细胞的表型将更有效的逆转肿瘤的恶性生物学行为.相关成果不仅有助于我们以新的思路来理解肿瘤免疫编辑的机制,还可为将选择性调控 微环境内容 发展成为新型临床干预手段奠定基础.相关结果已发表在JExpMed、Blood和Hepatology等知名期刊.8篇代表性论文总影响因子83点,被国内外杂志总他引680次(其中SCI他引589次);

共有200余篇综述引用和评述我们的工作,包括Cell和NatureReview系列等高影响力杂志.项目期间,2人获国家杰出青年基金,1人获教育部 长江学者 特聘教授,1人获全国优秀博士学位论文奖. ,

2 , 动脉粥样硬化营养防治的基础研究 , 凌文华(中山大学)管又飞(北京大学)夏敏(中山大学) ,,

本项目属预防医学学科中 营养与食品卫生学 领域.动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)所致心、脑血管疾病的发病与死亡呈快速增长趋势,目前已成为威胁我国居民健康的最主要疾病.AS的发生与不健康的生活方式,特别是不合理的营养膳食密切相关.探索营养因素对AS典型病理变化的调节作用及其分子靶点,是国际科学前沿和疾病预防中的关键科学问题.我们课题组长期围绕AS的营养防治和干预策略这一中心问题,以脂质代谢、血管内皮功能、炎症反应等病理变化为切入点,系统地开展了基础研究与人群干预紧密结合的转化研究,旨在阐明AS发病机制及其有效的营养膳食干预措施.主要学术贡献如下:(1)阐明AMP激活蛋白激酶(AMPK)保护血管内皮功能,调节胆固醇和氧化胆固醇逆向转运的分子机制,提出了 AMPK是防治AS的新靶点 .(2)发现非营养素活性成分花色苷具有防治AS的效应;