PDF《注射剂-1》

注射剂-1 (injection) 本部分学习内容 注射剂的定义、特点、给药途径及质量要求 热原的组成、性质、检查方法及除热原措施 注射用溶剂 常用注射用附加剂 灭菌制剂与无菌制剂 ?注射用制剂 注射小针剂、输液、注射粉针 ?眼用制剂 滴眼剂、眼用膜剂、眼膏剂、凝胶剂 ?植入型制剂 ?创伤面用制剂 溶液剂、软膏剂、气雾剂 ?手术用制剂 止血海绵、骨蜡等 ?共性:无菌 ?1886年:发明安瓿 -- 注射剂 ?注射剂是临床应用最广泛的剂型之一,对抢救用药 尤为重要 ?小分子化学药品?高分子?多肽蛋白、基因药物 ?新的注射给药系统?脂质体、纳米粒、 胶束、脂肪乳、微球等 概述概述定义 注射剂(injections)系指药物与适宜的溶剂或 分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混 悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉 末或浓溶液的无菌制剂.

注射剂的分类 ? 溶液型 氯化钠注射液 ? 混悬型 醋酸氢化可的松注射液 ? 乳剂型 静脉注射脂肪乳 ? 注射用无菌粉末 青霉素 注射剂的优点 ?药效迅速、剂量准确、作 用可靠 ?适用于不宜口服的药物 如青霉素、胰岛素 ?适于不能口服给药的患者 ?发挥局部定位作用 如局麻药 ?可产生靶向、长效作用 如 微粒给药系统 注射剂的特点 注射剂的缺点 ? 使用不便,注射疼痛 ? 安全性低于口服制剂 ? 制造过程复杂,对生 产的环境及设备要求高 无针头注射器 ? 专用于糖尿病病人的胰岛素注射,减少疼痛、紧 张不适感. ? 第7代产品:Medi-Jector VISIONTM .采用压力 产生微细的胰岛素溶液柱,在1/2秒内剌穿皮肤和 分散进入皮下脂肪层. ? 静脉注射 静脉推注,

5 ~ 50ml 静脉滴注, 数千ml ? 脊椎腔注射 (质量需严格控制,< 10ml) ? 肌内注射 (< 5ml) ? 皮下注射 (1~2ml,水溶液) ? 皮内注射 (< 0.2ml) ? 其他:动脉内注射、心内注射、 关节内注射、穴位注射等 注射剂的给药途径 图 肌内、静脉、皮下及皮内注射部位示意图

五、注射剂的质量要求 ?无菌: 无任何活的微生物 ?热原:静脉及脊椎腔注射,需热原检查 ?可见异物:不得有肉眼可见的混浊或异物 ?安全性:不得引起组织刺激或毒性反应,特别是 非水溶剂及一些附加剂 ?渗透压:与血浆渗透压相等或接近,脊椎腔注射 需等渗 ?pH值:pH4 ~

9 ?稳定性 ?降压物质 注射剂的质量要求 热原?热原(pyrogens):是由微生物污染而 产生的致热性有机代谢产物 ?组成:是微生物的一种内毒素,由磷脂、脂多 糖 和蛋白质组成的复合物 热原 = 内毒素 = 脂多糖 ?大多数细菌都能产生,致热能力最强的是革兰 氏阴性杆菌所产生的热原.霉菌甚至病毒也能 产生热原 热原的性质 ?耐热性 180℃加热3-4h或250℃加热30- 45min 可被破坏 ?可滤过性 一般滤器不能截留,超滤膜例外 ?易被吸附性 可被活性炭吸附 ?水溶性 热原能溶于水 ?不挥发性 可随水蒸气雾滴带入蒸馏水 ?其他性质 热原能被强酸、强碱、强氧化剂(高锰 酸钾、过氧化氢)、超声波破坏 除去热原的方法 ?器具上热原的除去 ? 高温法 250℃

30 min以上 ? 酸碱法 重铬酸钾洗液或稀NaOH ?药液中热原的除去 ? 吸附法 活性炭,用量0.1%~ 0.5% ? 超滤法 CA-1型、CA-3型醋酸纤维素超滤膜 ?水中热原的除去 ? 离子交换法 #301阴离子+ #122阳离子交换树脂 ? 凝胶过滤法 二乙氨基葡聚糖凝胶 ? 反渗透法 近年发展起来的新方法 污染热原的途径 ?从注射用水中带入 应使用新鲜注射用水 ?从其他原辅料中带入 ?从容器、用具、管道和设备等带入 ?从制备环境中带入 ?从输液器带入 热原的检查