PDF《注射剂-1》

1、家兔法 (热原检查的法定方法)

2、鲎试剂法 (体外热原试验法) 原理: 内毒素 凝固酶原 凝固酶 鲎试剂 凝固蛋白原 凝固蛋白(凝胶) 激活 Ca2+ 特点: ?灵敏度比家兔法高10倍 ?适于放射性药剂、肿瘤抑制剂等的热原检查 ?简便,适于生产过程中的热原控制 ?对革兰氏阴性菌以外的内毒素不够灵敏,不能取 代家兔法 ?注射用原药 选用注射用规格的原料药 ?注射用溶剂 ?注射用水 ?注射用油 ?其他注射用非水溶剂 ?注射用附加剂 注射剂处方组分 必须符合药典或国家药品质量标准 "齐二药"假药案 2006年3月,广州中山三院和广东龙川县中医 院等地使用了齐齐哈尔第二制药厂生产的"亮菌 甲素注射液"后,13名患者出现急性肾功能衰竭 并死亡.经查,齐二药将工业原料二甘醇假冒药 用辅料丙二醇在注射液中使用. 注射用水 1)纯化水:原水经蒸馏法、离子交换法、反渗 透法或其它适宜方法制得的供药用的水 ?用于配制普通制剂,洗涤、试验用水 2)注射用水:指纯化水经蒸馏所得的水 ?用于配制注射剂,注射用容器最后一步清洗 3)灭菌注射用水:注射用水经灭菌而得 ?用于注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释 注射用溶剂 注射用水的制备 图 综合法制备注射用水的工艺流程 原水 石英砂 过滤 活性炭 过滤 电渗析 装置 纯化水 蒸馏 注射用水 离子交换树脂、 反渗透 细过 滤器 电渗析法 比电阻:5~10万??cm 带负电 带正电 离子交换法 ? 阳离子交换树脂 RSO3 -H+ RSO3 -Na+ ? 阴离子交换树脂 R-N+(CH3)3OH- R-N+(CH3)3Cl- 用途:去离子水,用于制备注射用水、洗瓶,不得 用于配制注射液 比电阻:100万??cm 反渗透法 ?国内目前主要用于原水处理 ?采用二级反渗透装置可制备注射用水 施加一定压力 制备纯水的原理 ?醋酸纤维膜,可以选择性吸附-毛细管流动机理 解释 ?如溶质能提高水的表面张力,即dσ/dc > 0, 则г10% 肌注疼痛 ? 丙二醇: 可静注或肌注,用量1~50% ? PEG400:可静注或肌注,用量1~50% 例:地高辛注射液 10%乙醇-40%丙二醇-50%水 苯海拉明注射液 50%丙二醇-5%PEG400-45%水 其他注射用溶剂 注射剂主要附加剂 ? 抗氧剂 ? pH调节剂 ? 抑菌剂 ? 等渗调节剂 ? 止痛剂 ? 增溶剂、润湿剂、乳化剂、助悬剂 ? 粉针填充剂 ? 蛋白质药物保护剂 抗氧剂 灌封时通惰性气体如二氧化碳、氮气 pH调节剂 ?强酸强碱类:如盐酸、稀盐酸、氢氧化钠、氨 水等 ?有机酸碱类:如酒石酸、乳酸、枸橼酸、谷氨 酸、乙二胺等 ?采用缓冲液作为溶剂 抑菌剂 三加: ?多剂量容器 ?滤过除菌/无菌操作法制备 ? 低温灭菌 三不加: ? iv注射 ?脊髓腔注射 ?一次剂量> 5ml 局部止痛剂 ?苯甲醇最常用(禁止用于儿童肌肉注射) ?局部止痛剂的加入不是首选方法,应先考虑调节 pH、等渗、除尽杂质等 体液渗透压的表示方法 ? 渗透压的大小有依数性,由溶液中溶质的质点数目 决定 n: 药物解离的质点数 体液平均渗透压:298 mOsm/L, 正常范围:280 ~

310 mOsm/L 等渗调节剂 等渗调节剂 ? 等渗(isoosmotic): 注射液的渗透压与血浆渗透压 相等时称为等渗溶液.如0.9%的氯化钠溶液、 5%葡萄糖注射液 ?低渗注射液---红细胞胀破---溶血 ?高渗注射液---红细胞萎缩---缓慢注射 ?脊髓腔内注射---必须等渗 ?渗透压调节剂:NaCl、葡萄糖、硼砂、 甘油、山梨醇等 渗透压调节的方法