PDF《尿酸与慢性肾脏病 - 矿物质和骨代谢异常的研究进展》

130021 吉林省长春市,吉林大学第一医院肾病科 * 通信作者:杜玉君,主任医师,博士研究生导师;

E-mail:[email protected] 慢性肾脏病(CKD) 已经成为全球性的公共卫生问题,最新流行病学调查显示,CKD 在世界各地的患病率为 4.7%~33.0%[1-3] ,且有明显的上升趋势,因此 CKD 被描述为 一种全球常见病、多发病[4] ;

在我国成年人群中 CKD 的患 病率为 10.8%,据此估计我国现有成年 CKD 患者约 1.2 亿[1] . 因此,如何延缓或逆转 CKD 的发生、发展,一直是临床及科 研的重点研究方向,目前尚无有效的药物逆转 CKD 的发展, 但尽早干预 CKD 进展的相关危险因素可能有效降低终末期肾 脏病 (ESRD) 发生率, 延长进入透析的时间, 改善肾脏病预后. 心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是CKD 患者的主 ・2・ http://www.chinagp.net E-mail:[email protected] 中国全科医学杂志 发现尿酸与 CKD-MBD 之间可能密切相关[7-12] ,但其相关性 目前仍存在争议,基于此本文综述尿酸及其与 CKD-MBD 的 关系和相互作用,为以后进一步研究奠定基础,为改善患者 预后,提高患者生存率及生存质量提供理论依据.

1 尿酸 1.1 尿酸的来源及代谢 尿酸是嘌呤代谢的终产物,人体每 天都有一定量的核酸分解为嘌呤,最终代谢为内源性尿酸, 约占尿酸产生量的 80%,外源性尿酸来自嘌呤饮食代谢,约占20%.体内存在尿酸池,正常情况下约为

1 200 mg,人体 每天生成尿酸约

700 mg,其中约 2/3 经肾脏排泄,另1/3 经肠 道排泄,还有极少数经汗腺排泄.生理情况下,人体每日尿 酸的产生和排泄基本保持动态平衡,然而当嘌呤代谢过程中 的酶缺陷或外源性嘌呤摄入过多或各种原因引起肾脏排泄尿 酸减少时,均可造成血尿酸浓度升高,如男性和绝经后女性 血清尿酸水平 >

420 μmol/L,非绝经女性 >

360 μmol/L 则称 为高尿酸血症.高尿酸血症根据病因不同可以分为尿酸生成 过多型、排泄减少型和混合型三类. 1.2 尿酸的生理病理功能 从病理生理机制看,尿酸是一把 双刃剑 [13-15] ,生理浓度下的尿酸是一种强抗氧化剂,通 过清除自由基来减少氧化应激,其可清除人体内约 60% 的自 由基,如活性氧、活性氮、过氧亚硝酸盐、羟基、单态氧等;

此外, 血清尿酸还抑制细胞外超氧化物歧化酶的降解和失活, 已有动物研究发现尿酸可抑制与损伤相关的活性氧和脂质过 氧化物的积累,使大鼠海马神经元免受由与脑缺血发病有关 的损伤诱导的细胞死亡[16] .然而高浓度的尿酸则表现为促氧 化特性,如高浓度尿酸在铜离子和脂质过氧化物的存在下可 氧化低密度脂蛋白;

高浓度尿酸还可以诱导内皮细胞一氧化 氮(NO)合酶蛋白表达下降,NO 分泌减少,进而导致内皮 细胞功能障碍;

高浓度尿酸可通过刺激炎性因子表达及释放 损伤血管内皮细胞;

此外动物实验证实高浓度尿酸可以通过 电压敏感和有机阴离子转运通路刺激血管平滑肌细胞 (VSMC) 增生[17] ,由此可能加剧 CKD、CVD 的进展.

2 CKD-MBD

2009 年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)[18] 建议将 以往的 肾性骨营养不良 或 肾性骨病 范畴扩大为 慢 性肾脏病 - 矿物质和骨代谢异常 ,此概念包含了新的心血 管危险因素,其影响远超出传统的肾性骨营养不良和甲状旁 腺功能亢进的概念.CKD-MBD 是CKD 患者常见的并发症, 表现为: (1) 矿物质代谢紊乱:钙、 磷、 甲状旁腺素 (parathyroid hormone,PTH)、成纤维细胞生长因子 23(fibroblast growth factor 23,FGF-23)及维生素 D 代谢异常;