PDF《E3 执行工作组》

2 2012 年6月ICH E3 指导原则对于概要的指导说明较为有限.在ICH M4E 指导原则中, 对CSR 概要进行了额外的指导说 明,包括其作为一个独立文件及其长度.E3 要求:概要 的长度一般不超过

3 页,然而对于更为复杂和更重要的 ICH E3 指导原则的制定时间早于 M4E,其中给出的指导说 明必须与 M4E 指导原则的建议综合考虑.由于概要在通用技术 文件(CTD)将作为一个独立的文件,因此其 内容必须能够被独 立(即,不含 CSR 的其他章节的情况下)理解和解释.除了对 最近更新日期:2012 年6月7日E3 Q&

As

3 研究,M4E 扩展了这一长度,如扩展到

10 页.两个指 导原则如何共同解读? 研究设计和关键方法学信息进行简单描述以外, 概要必须提供疗 效和安全性结果,以及其他关键信息,包括研究人群、受试者分 布、重要方案偏离和治疗依从性等数据.应该避免与 CSR 其他 章节的交叉参考.正如 M4E 所述,复杂或大型的重要研究概要 的长度可能需要超过

3 页 .在 M4E 中给出的

10 页概要的示例并 不是一个绝对的要求或者限制, 但不能严重地超过这一限制. 使 用表格格式的概要并不是强制性的. 最近更新日期:2012 年6月7日E3 Q&

As

4 2. 附录 批准日期 问题 回答

3 2012 年6月根据 ICH E6 要求, 在ICH E3 中所描述的 CSR 附录 包括试验主文件(TMF)中的现有材料. CSR 附录中是否需要包括 TMF 中的现有文档? CSR 审评所需的文档必须包含在 CSR 附录中.因为在上市 申请中不提交 TMF,因此只在 TMF 中包含该类文档是不够的. 在评估研究时,审评人员通常需要提供研究关键信息的文 档,比如研究方案(16.1.1) ,统计学方法(16.1.9) ,研究者和研 究中心名单和病例报告表样本,并且即使这些文档已经包含在 TMF 中, 也必须被纳入试验报告. 个别国家或地区可能要求 CSR 中包含特定文档, 这种情况下应遵循各国家或地区的要求. 例如, 根据 ICH-GCP,如有相关法律或法规要求,必须提供稽查证书 (16.1.8) . 如果不确定某些文档是否应该纳入, 应咨询相关监管 机构. 支持性文档,如研究者简历,伦理委员会批件,患者知情同 意书以及每个受试者的批号应通过 TMF 或临床供应数据库提 供,通常无需包含在 CSR 附录中. 对于任何之前未提交, 但随后监管机构要求提交的文档, 必 须及时提供.

4 2012 年6月因为 E3 指导原则的制定日期要早于与 CTD 和eCTD 相关的 ICH M4 指导原则,应该如何纳入 ICH E3 文本或附录中未提及的数据?特别是对于药代动力学、 应该在 CSR 中建立新的标题,以及这些标题的新的附录. 指导原则提供并关注目前已知的疗效和安全性指标.在CSR 文 件主体中对其他主题进行充分说明并在目录中明确标示. 最近更新日期:2012 年6月7日E3 Q&

As

5 药效学、 药物基因组学 (基因标记) 、 基因治疗、 干细胞、 生物标记、设备、生活质量、分析验证、数据监测/审查 委员会、心电图、其他安全性报告、影像、图片/扫描、 个体化治疗的诊断检查以及患者报告结果等主题的数 据,递交方式是什么? 目前递交的方式包括: 1) 独立报告 2) . 在eCTD中, 这些报告可与主要临床研究报 告 平行 提交.例如,临床药理学可能已有临床研究报 告、 药代动力学报告和分析验证报告. 对于采用了患者 报告结果 (PRO) 指标的疗效研究, 可能具有PRO报告. 每个报告均可以在eCTD中相同的标题下显示,并互相 并排置于该研究的eCTD文件夹中. 对于通过eCTD提供 的文档,确保明确描述了其标题信息的性质. 使用研究标记文档的地区. 建议从 有效值清单 中选择 文件标记选项,例如安全性报告,抗菌,特殊病原体等 ( 见研究标记文档的标准,http://www.ich.org/products/electronic-standards.htm l) . 或者,如果文件标记均不能充分描述计划提交的材料, 您可以要求管理当局建立一个新的文件标记. 该要求必 须提交您的地方管理部门. 如果时间不允许进行上述变 更, 您可以将文档与报告主体放在一起, 即文档标记为 研究-报告-主体 . 对于通过eCTD提供的文件, 其标题 应包括信息的性质. 请参考最新版本的 有效值清单 ,因为需要变更,会对 最近更新日期:2012 年6月7日E3 Q&