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2 2 P D F ( T r i a l V e r s i o n ) W W W .

C C Y T . N E T 高效毛细管电泳法在尼可地尔及其分解物控制分析中的应用 程忠洲*1 李华1 陈莉英2 张雅雄1 侯爱霞1

1 ( 西北大 学分析科学研究所, 西安

7 1

0 0

6 9 )

2 ( 力邦制药有限公司, 西安710075)摘要用高效毛细管 电泳法对尼可地尔及其分解 物〔 N -(

2 -羟 乙基) 烟酰胺〕 进行了 分离和 定量测 定研究. 以烟酰胺作内标, 在电 压23k V 、 波长

2 6 4± 2n m 、 p H5 . 3的磷酸二 氢钾-磷酸氢 二钠 缓冲体 系中, 尼 可地尔 与 分解物可达基线分离. 尼可地尔和分解物浓度分别在

1 2 . 0~

2 6

4 .

1 8m g / L和2.10~4

3 .

8 0m g / L范围内与峰 面积呈良好的线性关系 . 关键词 高效毛细管电 泳, 尼可地尔, N -(

2 -羟乙基) 烟酰胺, 烟酰胺

2 0

0 3 -

1 1 -

1 7收稿;

2 0

0 4 -

0 6 -

2 5接受 本文 系国家 自然 科学基 金资 助项目 ( N o .

2 0

0 7

5 0

2 1 ,2

0 4

4 5

0 0

2 )

1 引言尼可地尔(n i c o r a n d i l ) 化学名为 N -(

2 -羟乙基) 烟酰胺硝酸酯, 具有烟酰胺 和硝酸酯结构特点的化 合物, 故又名硝烟酯.在临床上用于心绞痛、 高血压等疾病的治疗.现临床研究不断取得新成果, 扩大 了它的应用范围 [1~2] .由于该药, 特别是片剂, 在贮藏中易分解.分解物 N -(

2 -羟乙基) 烟酰胺是合成 工艺中间体也是服用该药后的代谢产物 [3 ] .对尼可地尔及分解物进行定量测 定, 对该药的质量评价和 临床应用研究, 尤为必要.测定该药的分析方法有高效液相色谱法[4 ] 、 示波极 谱法[ 5] 等.国内药品质 量标准多采用比色法[6] 、 分光光度法( U V ) [7 ] 对其片剂进行测定, 但分解物的干扰难以排除.对分解物 的测定有高效液相色谱法 [4 ] , 用高效毛细管电泳法( H P C E ) 未见报道.H P C E是一种高效分离技术,具 有样品用量少( 1~

3 0n L ) 、 分离速度快等特点, 广泛应用于化学、 生物、 医药、 环境等领域[8 ] .另一方 面, 化学计量学在 H P C E中的应用 进一步拓 宽了 H P C E在药物控 制分析中 的应用[9~1 2] .本实验 用HPCE法对尼可地尔及分解物进行分离、 定性、 定量测定, 取得满意的结果.方法准确、 灵敏度高, 对尼 可地尔生产过程质量监控、 留样观察、 临床药理研究提供了较为理想的方法.

2 实验部分

2 .

1 仪器与试剂 P / A C E5

5 0 0型高效毛细管电泳仪, 二级管阵列检测器( 美国贝克曼公司) ;

5 0c m*

7 5μ m i . d .石 英毛细管柱 ( 河北永年光导纤维厂) ;

S N -

7 2 0型pH仪 ( 美国 O r i o n公司) ;

U V -

2 0

0 1紫外-可见光谱仪 ( 日本日立公司) .尼可地尔( N I C ) 对照品( 江苏省帝益药业有限公司) , N -(

2 -羟乙基) 烟酰胺( H N ) ( 因 未获得纯 H N , 用含 H N的NIC)为陕西省医药工业研究所留样药品;

N I C片:

2 0

0 1

1 1

0 1 、

2 0

0 0

4 0

1 、

9 9

0 3

0 1 、

9 8

0 9

0 1 ( 陕西省正康医药化工公司) ;

8

8 0

9 0

5 ( 陕西省医药工业研究所) , 其它 试剂均为分析纯, 溶剂为 二次去离子蒸馏水.所用试液均用

4 . 2μ m的滤膜滤过.

2 .

2 缓冲液和样品溶液的配制 分别配制

2 5m m o l / L磷酸二氢钾、

2 5 m m o l / L磷酸氢二钠储备液, 各取适 量混匀, 用储备液调节, 制得pH5 . 3的磷酸二氢钾-磷酸氢二钠缓冲液.配制 N I C6