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项目名称: 脂肪源性间充质干细胞定向分化机制研究 提名单位意见: 我单位认真审阅了该项目提名书及附件材料,确认全部材料真实有效,相关 栏目均符合四川省科学技术奖励工作办公室填写要求.

该项目对脂肪源性间充质干细胞成脂,成骨,成软骨分化机制及相关影响因 子进行深入探索;

首次证实了脂肪源性诱导干细胞的全能性,为脂肪源性诱导干 细胞的深入研究奠定了基础;

成功合成了 PHBHHx 等纳米粒进入体内后受血浆 蛋白的影响,并成功设计新型牛血清蛋白(BSA)-PHBHHx 纳米粒和牛血清蛋 白(BSA)-磷脂-PHBHHx 纳米粒复合体,用作长循环纳米载药系统.上述成果深 入阐述了脂肪源性间充质干细胞在骨组织再生工程中的潜在机制, 为骨组织再生 工程的研究奠定了一定的基础. 该项目相关

8 篇代表性论文,均发表在领域内国际高影响力杂志,单篇最 高影响因子为 12.354,平均影响因子为 9.250,总他引次数达到

487 次,引用大 于100 次的论文 有3篇,其中单篇总他引最高频次为

202 次.多年来,项目第 一完成人林云锋教授带领项目组致力于脂肪间充质干细胞定向分化机制及骨组 织再生工程的研究. 相关研究成果主编专著

6 部及专利

2 项, 并在 Bone Research, Biomaterials,ACS Applied Materials &

Interfaces 等杂志上发表多篇 SCI 论文. 提名该项目为四川省科技进步奖. 项目简介: 该项目属于基础医学研究领域,由四川大学华西口腔医学院

2013 年1月1日至

2016 年8月18 日完成.该项目主要内容包括: 由外伤, 炎症, 肿瘤等导致的骨组织病损是临床上常见而又难以修复的重要 疾病之一, 骨组织缺损也逐渐成为严重影响人类生活质量的高负担疾病.将干细 胞技术与组织工程结合的再生医学为骨组织缺损的修复提供了新的思路与方向, 然而目前对于干细胞生物学特性及骨组织仿生材料的研究尚不完全清楚. 该项目组通过对脂肪干细胞的研究,掌握其定向分化控制体系;

并通过研究骨仿 生材料对干细胞成骨分化、 基质分泌及骨组织表型保持的调控,重建成骨分化所 需的最佳微环境,实现软骨组织形态、结构、功能上的再生. 发现体内外多种因素影响脂肪源性间充质干细胞定向分化的机制: 首先通过 大量的实验数据,全面的概述了脂肪干细胞的获取途径,表型特性,成骨分化机 制以及相关刺激因子. 并证实了脂肪干细胞成骨与成脂分化的关系,提出了抑制 干细胞成脂分化可反向促进骨分化等新观点.其次,证实脂肪干细胞和软骨细胞 定比例混合能形成成熟的软骨组织,解决了软骨修复种子细胞不足等难题.且验 证了多种刺激可通过 BMP-4,Notch,RhoA 等信号通路调控脂肪干细胞成骨, 成脂,成软骨分化及促进细胞迁移等,从发育生物学角度重演干细胞成骨,软骨 分化过程等. 发现多种生物材料影响细胞分化及细胞迁移等生物学行为的调控机制: 成功 合成了茶多酚-石墨烯/壳聚糖复合物, DNA 四面体等骨组织仿生纳米材料, 探究 了复合材料对脂肪干细胞修复骨,软骨极量缺损能力的影响,证明了纳米材料可 能是理想的骨-软骨缺损的修复材料,为临床治疗骨,软骨疾病提供了细胞学, 材料学依据.此外,探究了 PHBHHx 等纳米粒在体内受血浆蛋白的影响,并设 计了新型牛血清蛋白-PHBHH 和牛血清蛋白-磷脂-PHBHH 纳米粒复合体,用作 长循环纳米系统. 除了以上科学发现外, 还全面总结了纳米材料在骨再生领域的应用,深入阐 述了脂肪干细胞在骨组织再生工程中的潜在机制及运用前景, 为干细胞在组织再 生工程中的研究奠定了基础. 上述研究成果相关