PDF《建设单位基本情况》

1 建设单位基本情况 项目名称 信达生物制药(苏州)有限公司重组蛋白及抗体类药物的研发扩建 项目 建设单位 信达生物制药(苏州)有限公司 法人代表 DE-CHAO MICHEAL YU 联系人 成** 通讯地址 苏州工业园区星湖街

218 号生物产业园 C14 幢一层 联系电话 1385818**** 传真 ― 邮政编码

215123 建设地点 苏州工业园区星湖街

218 号生物产业园 C14 幢一层 立项审批 部门 苏州工业园区行政审 批局 批准文号 项目代码: 2018-320590-73-03-54697

7 建设性质 扩建 行业类别及代码 M7340 医学研究和试验 发展 建筑面积 1212.

5 平方米 绿化面积 依托租赁区域 总投资

600 万元 环保投资

7 万元 环保投资占总 投资比例 1.2% 评价经费 ― 预投产日期 2018.12 原辅材料(包括名称、用量)及主要设施规格、数量(包括锅炉、发电机等): 主要原辅材料见后表 1;

原辅材料理化性质见后表 2;

主要生产设备见后表 3. 水及能源消耗: 名称 消耗 名称 消耗 水(吨/年)

6481 蒸汽(吨/年)

3364 电(度/年)

100 万 燃气(立方米/年) ― 燃油(吨/年) ― 其他 ― 废水(工业废水 √、生活污水?)排水量及排放去向: 本次扩建项目产生生活污水 420t/a、含氮设备清洗废液 20t/a、不含氮设备清 洗废水 328t/a,公辅废水 5406t/a;

含氮设备清洗废液委托有资质的危废单位进行 处置;

生活污水、不含氮设备清洗废水与公辅废水一起直接通过市政污水管网排 入园区污水处理厂. 放射性同位素和伴有电磁辐射的设施的使用情况: 无2表1主要原辅材料 项目 名称 成分 状态 年用量 t/a 最大 储量 储存规格位置现有项 目 本次项 目 扩建 后全 厂 研发用 原辅料 生产细胞 细胞 液100mL 100mL 200m L

100 mL 40L/ 氮罐仓库葡萄糖 C6H12O6 99.5% 固0.2t 0.4t 0.6t 0.4t 5kg/ 桶仓库干粉培养基 A 蛋白质、 氨基酸、 无机钠盐 (不含重 金属)、 维生素、 微量元素 固0.2t 0.3t 0.5t 0.3t 2.5k g/桶仓库干粉培养基 B 蛋白质、 氨基酸、 无机钠盐 (不含重 金属)、 维生素、 微量元素 固0.2t 0.5t 0.7t 0.5t 5.5k g/桶仓库干粉培养基 C 固0.25t 0.75t 1t 0.75t 8kg/ 桶仓库干粉培养基 D 固0.2t 0.3t 0.5t 0.3t 10k g/桶仓库液氮 N2 99.99% 液3t 6t 9t 6t 5t/ 储罐储罐区液氧 O2 99.99% 液50t 100t 150t 100t (5 +10 ) t/ 储罐储罐区二氧化碳 CO2 99.99% 液10t 15t 25t 15t 1t/ 储罐储罐区氯化钠 NaCl 99.5% 固0.15t 0.3t 0.45t 0.3t 1kg/ 袋仓库氨丁三醇 C4H11NO3 99.8% 固0.1t 0.3t 0.4t 0.3t 5kg/ 桶仓库柠檬酸 C6H8O7 99.5% 固0.1t 0.2t 0.3t 0.2t 25k g/桶仓库柠檬酸钠 C6H5Na3 O7 99% 固0.1t 0.2t 0.3t 0.2t 25k g 桶装仓库氢氧化钠 NaOH 96% 固0.15t 0.3t 0.45t 0.3t 0.5k g/瓶仓库无水乙酸 C2H4O2

99 % 液0.2t 0.6t 0.8t 0.6t 20k g/桶危险品库3苯甲酸 液0.2t 0.3t 0.5t 0.3t 0.5k g/瓶危险品库枸胺酸 Tris 液0.1t 0.2t 0.3t 0.2t 0.5k g/瓶危险品库碳酸钠 Na2CO3 99.0% 固0.1t 0.3t 0.4t 0.3t 5kg/ 瓶仓库实验用 原辅料 苯扎溴铵 C21H38Br N 5% 固20g 5g 25g 5g 5g 瓶装仓库丙酮 C3H6O 99.5% 液2.5L (2kg) 1L (0.8kg) 3.5L (2.8 kg) 1L (0. 8kg)

500 ml 瓶装危险品库丙烯酰胺 C3H5NO 99.9% 固600g

0 600g 600g

500 g 瓶装仓库高氯酸 HClO4 70~72% 液500g 100g 600g 100g

500 ml 瓶装危险品库高锰酸钾 KMnO4 99.5% 液1kg

0 1kg 1kg

500 g 瓶装仓库甲醇 CH4O 99.5% 液10kg 1kg 11kg 1kg

500 ml 瓶装危险品库三氯甲烷 CHCl3 99.9% 液5L (7.4kg)

0 5L (7.4 kg) 5L (7. 4kg)

500 ml 瓶装危险品库乙醇 C2H5OH

99 % 液50L (39.5kg ) 5L (4kg) 55L 5L (4k g)

500 ml 瓶装危险品库乙腈 C2H3N

99 % 液40L (31.6kg ) 5L (4kg) 45L 5L (4k g) 4L 瓶装仓库乙醚 C4H10O 99.5% 液2.5L (1.8kg)

0 2.5L (1.8 kg) 2.5L (1. 8kg)

500 ml 瓶装危险品库无水乙醇 C2H5OH

100 % 液10kg 2kg 12kg 2kg 2kg 瓶装危险品库4表2主要原辅材料理化性质 原料名称 理化特性 燃爆性 毒理毒性 葡萄糖 C6H12O6 白色带甜味固体.熔点 146℃,相对密度 1.544,辛醇/水分配系数 log Kow= -3.24, 溶于热甲醇、热吡啶,稍溶于丙酮中,溶 于水及热乙醇中 / LD50 大鼠经口

25800 mg/kg,小鼠 腹腔注射

18000 mg/kg,静脉注射

9000 mg/kg 液氮 N2 是惰性的,无色,无臭,无腐蚀性;

氮的 沸点为-196°C,氮是不活泼的,不支持燃 烧.汽化时大量吸热接触造成冻伤.氮气 占空气 78% 不可燃 / 液氧 O2 呈浅蓝色, 沸点为-183℃, 冷却到-218.8℃ 成为雪花状的淡蓝色固体,液氧的密度 (在沸点时)为1.14g/cm3 .通常气压 (101.325 kPa)下密度 1.141 t/m3 (1141kg/m3 ),凝固点 50.5 K (-222.65 ℃) , 沸点 90.188 K (-182.96 °C) 可燃 / 二氧化碳 CO2 无色无嗅气体.沸点-78.5℃/升华,蒸气 压48300mmHg/25℃,熔点 -56.6℃/5.2atm, 蒸气相对密度1.522/25℃, 水中溶解度 0.145 g/100 mL 水/25℃,或835mL/kg/20℃ 不可燃 / 氯化钠 NaCl 无色固体.沸点 1465℃,熔点 801℃,相 对密度 2.17/25℃/4℃,难溶于乙醇,水中 溶解度 35.7 g/100 mL 水/0℃,39.12 g/100 mL 水/100℃ 不可燃 LD50 大鼠经口

3000 mg/kg, 小鼠腹 腔注射

2602 mg/kg, 经口

4000 mg/kg 氨丁三醇 C4H11NO3 白色结晶或粉末.熔点 171-172℃ ,沸点 219-220℃ /1.3kPa,溶于乙醇和水,微溶 于乙酸乙酯、苯、不溶于乙醚、四氯化碳 可燃 大鼠口径 LD50: 5900mg/kg;

大鼠静 脉LD50: 1800mg/kg 柠檬酸 C6H8O7 无色半透明结晶,无嗅,味甜.熔点 153℃,相对密度 1.655/20℃/4℃,不溶于 苯,水中溶解度 59.2%/20℃,64.3% /30℃,溶于水,醇,醚 爆炸极限 (粉末) 280~

2290 mg/m3 LD50 大鼠经口

3000 mg/kg, 或5040 mg/kg 柠檬酸钠 Na3C6H5O7 白色到无色晶体.无臭, 有清凉咸辣味. 常温及空气中稳定, 在湿空气中微有溶解 性, 在热空气中产生风化现象.加热至 150℃失去结晶水.易溶于水、可溶于甘 油、难溶于醇类及其他有机溶剂,过热分 解,在潮湿的环境中微有潮解,在热空气 中微有风化,其溶液 pH 值约为

8 / 大鼠经腹腔注射 LD50:1549mg/kg 氢氧化钠 HNaO 白色具吸湿性固体, 沸点 1388℃, 蒸气压 1mmHg/739℃,熔点 323℃,具强烈的腐 蚀性, 相对密度 2.13/25℃, 无生物富集性, 易溶于水,可溶于乙醇、甲醇及甘油 LD50 小鼠腹腔注射

40 mg/kg 无水乙酸 C2H4O2 具有刺激性酸味的无色透明液体,沸点 118℃,熔点 16.6℃,具有腐蚀性,蒸气 压15.7 mmHg/25℃,相对密度 1.0492/20℃/4℃,溶于醇、甘油、醚、四 爆炸极限 4~16%, 闪点 39℃ LD50 大鼠

3530 mg/kg 或3310 mg/kg

5 氯化碳,不溶于二硫化碳,与水、丙酮及 苯互溶 碳酸钠 Na2CO3 白色固体.熔点 851℃,相对密度 2.53, 不溶于乙醇及丙酮,溶于甘油中 不可燃 LD50 大鼠经口 4090mg/kg 苯甲酸 C7H6O2 分子量 122.13,白色片状或针状结晶.沸点249.2℃,熔点 122.4℃,相对密度 1.2659/15℃/4℃,易溶于醇、醚、二硫化 碳、苯、氯仿、丙酮等有机溶剂中 闪点 121℃ LD50 小鼠经口

1940 mg/kg,静脉注射

1700 mg/kg 苯扎溴铵 C21H38Br N 黄白色蜡状固体或胶状体,具有芳香气, 味极苦,耐光、耐热,无挥发性,相对 密度 0.96~0.98,易溶于水,水溶液呈碱 性,微溶于乙醇,不溶于苯和乙醚 / / 丙酮 C3H6O 无色透明易流动液体,有特殊的辛辣气 味,极易挥发;

相对密度(水=1)0.80, 相对蒸气密度(空气=1)2.00,熔点 -94.6℃,沸点 56.5℃,闪点-20℃,引燃 温度 465℃,饱和蒸气压 53.32kPa/ 39.5℃,与水混溶,可混溶于乙醇、乙醚、 油类等多数有机溶剂 极度易 燃,具刺 激性 属低毒类;

LD50:5800mg/kg (大鼠经口) ;

20000 mg/kg(兔经皮) 高氯酸 HClO4 无色透明的发烟液体,熔点-122℃,沸点 130℃(爆炸),相对密度(水=1)1.76, 饱和蒸气压 2.00kPa/14℃,与水混溶 可助燃, 具强腐蚀 性和强刺 激性 LD50:1100 mg/kg (大鼠经口);

400 mg/kg(犬经口) 甲醇 CH4O 无色澄清液体,有刺激性气味,熔点 -97.8℃,沸点 64.8℃,相对密度(水=1) 0.79,相对蒸气密度(空气=1)1.11,饱 和蒸气压 13.33kPa/21.2℃,闪点 11℃, 溶于水,可混溶与醇、醚等多数有机溶 剂 易燃,具 刺激性 LD50:5628mg/kg (大鼠经口);

15800 mg/kg (兔经皮);

LC50:

83776 mg/m3 ,

4 小时(大鼠吸入) 乙醇 C2H5OH 俗称酒精,常温常压下是一种易燃、易 挥发的无色透明液体,水溶液具有特殊 的、令人愉快的香味,并略带刺激性, 熔点-114.3℃, 沸点 78.5℃, 相对密度 (水=1)0.79,相对蒸气密度(空气=1)1.59, 饱和蒸气压 5.33kPa/19℃,闪点 12℃, 能与水、氯仿、乙醚、甲醇、丙酮和其他 多数有机溶剂混溶 极易燃 属微毒性 LD50:7060mg/kg (兔经口);

7340mg/kg (兔经皮);

LC50:37620 mg/m3 ,10 小时 (大鼠吸入) 乙腈 C2H3N 无色液体,有刺激性气味,熔点-45.7℃, 沸点 81.1℃,相对密度(水=1)0.79,相 对蒸气密度(空气=1)1.42,饱和蒸气压 13.33kPa/27℃,闪点 2℃,与水混溶,溶 于醇等多数有机溶剂 易燃 LD50:2730mg/kg (大鼠经口);

1250mg/kg (兔经皮);

LC50:

12663 mg/m3,

8 小时(大鼠吸入)

6 表3主要生产设备 类别 设备名称 规格型号 数量(台) 备注 现有项目 本次项目 扩建后全 厂 生产 设备 生物安全柜 BSC-1300IIB2

1 0

1 利用现有 CO2 摇床 ISF1-XC V=350L

1 0

1 利用现有 WAVE /

2 0

2 利用现有 50L 生物反应 器50L

2 0

2 利用现有 200L 生物反 应器 STR200L

2 0

2 利用现有 250L 生物反 应器 250L

1 0

1 利用现有 500L 不锈钢 钢生物反应器 定制

0 1

1 新增 50L TUC /

2 0

2 利用现有 200L TUC /

2 0

2 利用现有 500L TUC 1.5HP Chiller

0 1

1 新增 250L TUC /

1 0

1 利用现有 离心机 MBPX404

0 1

1 新增 澄清过滤 MPODSYSIA, 11m2

0 1

1 新增 MIX 500L、800L、 200L 带搅拌

2 2

4 新增 封管机 TBD

0 1

1 新增 待液接管机 TBD

0 1

1 新增 蠕动泵 630SN/2

0 1

1 新增 520SN/2

0 1

1 新增 520S/R2

1 0

1 利用现有 520S/R2

1 0

1 利用现有 层析柜 REC5004V23, V=1447L

0 1

1 新增 层析系统 /

2 1

3 新增 MIX 混合器

250 L、100 L、

50 L、200 L

2 10

12 新增 层析柱 450mm

2 4

6 新增 储液车 /

10 18

28 新增 超净工作台 /

2 0

2 不锈钢超滤 /

0 3

3 新增 纳滤过滤夹具 Viresolve? Pro Magnus Device

0 1

1 新增 地秤 /

2 1

3 新增 补料称 /

2 0

2 利用现有

7 公辅 设备 电锅炉 LDR 0.3-0.7

2 0

2 一用一备 锅炉软水装置 软水制备能力 为0.5m3/h

1 0

1 利用现有 纯水系统 OSMOSTAR

1 0

1 利用现有 注射水系统 FINN AQUA

1 0

1 利用现有 空压机 SFM 11SF1

2 0

2 一用一备 蒸汽发生器 蒸汽制备能力 约0.3t/h

1 0

1 利用现有 空调系统 /

4 0

4 利用现有 脉动真空灭菌 柜XG1.DTE-0.6 B

1 0

1 利用现有 干热灭菌柜 GDE-0.6

1 0

1 利用现有

8 工程内容及规模

一、项目由来 信达生物制药(苏州)有限公司注册地址位于苏州工业园区东平街

168 号, 由全球最大的投资管理公司――富达生物科技投资基金和富达亚洲共同成长投 资基金以及苏州工业园区生物纳米科技园共同投资, 中组部 千人计划 国家特聘 专家俞德超等三位生物制药行业专家共同创立,注册资金 5246.475 万美金.专 业从事抗体药及蛋白药产品的生产、 研发、 技术转让及相关技术咨询和服务工作. 由于苏州工业园区东平街

168 号厂区实验室区域大小不够, 故信达生物制药 有限公司租赁苏州工业园区生物纳米园 C14 栋101 和201 室作为作为办公和研 发场所. 经过半个多世纪的快速发展,以基因克隆、DNA 重组为代表的分子生物学 及生物技术体系逐步完善;

基因组、蛋白质组、转录组、代谢组等各种 组学 (-omics)的海量数据库及生物信息学的广泛运用;

分子医学进步带来的对疾病 病因、病理及发病机制认识的逐步深入;

药物遗传学、药物基因组学发展带来的 基于靶点的药物设计及个体化治疗方案的出现;

蛋白质药物,特别是重组蛋白、 工程化抗体等为代表的生物技术药物取得的良好疗效及巨大的经济效益. 在未来 一段时间内,除了一批老牌生物技术药物的改进型,新适应证、新剂型等也将大 有可为.越来越多的大分子量、结构复杂的功能蛋白将被开发成生物技术药物;

治疗性抗体将成为生物制药领域的第二次创新高潮;

为改善药物性能, 重组改构、 融合蛋白化、体外化学修饰等将受到越来越多的关注. 为更好的扩展企业研发及相关技术咨询和服务工作,公司决定投资

600 万元,利用现有苏州工业园区生物纳米园 C14 栋一层扩建 IND 用重组蛋白及抗体 类产品 14kg/a、临床 I 期用重组蛋白及抗体类产品 17.5kg/a 项目. 根据《中华人民共和国环境保护法》(国家主席令第九号,2014 年4月24 日修订通过,自2015 年1月1日起施行)、《中华人民共和国环境影响评价法》 (2016 年修订,

2016 年9月1日起施行) 、 《建设项目环境保护管理条例》 (2017 年6月21 日修订,2017 年10 月1日施行)、《建设项目环境影响评价分类管 理名录》(环保部令第

44 号,2018 年5月1日施行)及江苏省有关环境保护的 规定,建设单位委托我单位编制本项目的环境影响报告表,我单位接受委托后立

9 即对现场进行调查,对资料进行收集,开展了本项目的环境影响评价工作.

二、项目概况 项目名称:信达生物制药(苏州)有限公司重组蛋白及抗体类药物的研发扩 建项目;

建设单位:信达生物制药(苏州)有限公司;

建设性质:扩建项目;

建设地点:苏州工业园区星湖街

218 号生物产业园 C14 幢一层,地理位置 图见附图 1;

建设规模: 新增 IND 用重组蛋白及抗体类产品 14kg/a、 临床 I 期用重组蛋白 及抗体类产品 17.5kg/a. 表4项目主体工程及产品方案 序号产品类型 治疗 领域 适应症 形态 药剂类型 年设计能力 研发 批次 年运 行时 数h扩建前 扩建项目 扩建后全厂

1 IND 用重 组蛋白及 抗体类产 品 肿瘤 直结肠 癌 液态 注射剂 0.81kg 14kg 14.81kg

28 2920

2 临床 I 期 用重组蛋 白及抗体 类产品 肿瘤 淋巴瘤 液态 注射剂

0 17.5kg 17.5kg

35 注:本项目研发产品不外售,均作为危废委托有资质的危废单位进行处置. 职工人数、工作制度:企业现有职工

12 人,年工作

365 天,一班制,每班

8 小时,全年工作

2920 小时;

扩建项目需职工

12 人,年工作

365 天,一班制, 每班

8 小时,全年工作

2920 小时.公司不设置餐厅,外卖配送. 厂区布置:公司利用现有实验区域进行研发,现有实验区域(

101、201)总 建筑面积约

2144 平米,本次扩建利用现有试验区域建筑面积 1212.5 平米进行研 发.厂区平面布置图见附图三.

三、公用工程 本项目公用及辅助工程设施配置情况见下表: 表5公用及辅助工程设施 类别 设计能力 备注 现有项目 扩建项目 主体工实验区域

101、102 建筑面积 2144m2 利用现有,建筑面积 1212.5m2 利用现有

10 程贮运工程试剂柜 1m3 1m3,利用现有 利用现有 冰柜 700L 700L,利用现有 利用现有,存放成品 危废暂存区 30m2 30m2 ,利用现有 / 运输 原料和产品通过汽车运输 公用工程给水 5263t/a 6481t/a 园区市政供水管网 排水 4978t/a 6154t/a 排入园区污水厂 供电

92 万度/a

100 万度/a 由园区供电站供电 电锅炉

2 台,产气能力 0.37t/h 利用现有,2 台,产 气能力 0.37t/h 一用一备,电锅炉产 生的蒸汽用于注射用 水制备及灭菌柜........