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中国肿瘤生物治疗杂志 http://www.

biother.org Chin J Cancer Biother, May. 2019, Vol. 26, No.

5 ?专家论坛? DOI: : 10.3872/j.issn.1007-385x.2019.05.001 肿瘤免疫检查点治疗中的疾病暴发性进展及其应对策略 夏晓芳, 张燕捷 (上海交通大学医学院附属第九人民医院 肿瘤科, 上海 201900) [摘要] 以PD-1/PD-L1等免疫检查点为靶点, 应用单克隆抗体加以阻断, 从而达到激活免疫系统杀灭肿瘤的目的, 是当今肿 瘤生物治疗的重要手段.在部分肿瘤患者, 免疫检查点抑制剂 (ICIs) 治疗可完全治愈或者有效抑制肿瘤, 显著延长生存期;

但是 在部分肿瘤患者, ICIs治疗导致病情加重, 出现暴发性进展 (HPD) 的现象, 即免疫检查点治疗后肿瘤发生反常的加速生长, 首次 评效时肿瘤生长速率 (TGR) 比治疗前增加大于50% (TGR>

50%) .本文重点讨论ICIs治疗中HPD的相关问题, 如HPD的发现 过程、 潜在的病理生理机制, 以及未来如何应对这一挑战. [关键词] 肿瘤;

免疫检查点;

暴发性进展;

T细胞 [中图分类号] R730.51 [文献标识码] A [文章编号] 1007-385X (2019) 05-0485-07 Hyperprogressive disease in cancer patients with immune checkpoint inhibitor therapy and its coping strategies XIA Xiaofang, ZHANG Yanjie (Department of Oncology, The Ninth People'

s Hospital Affiliated to School of Medicine of Shanghai Jiaotong University, Shanghai 201900, China) [Abstract] Successful targeting and inhibition of the programmed cell death-1/ programmed cell death-ligand

1 immune checkpoint pathways by monoclonal antibody stimulates an immune response against tumors, has led to a rapidly expanding repertoire of im- mune checkpoint inhibitors (ICIs) for the treatment of various cancers. Immune checkpoint therapy has dramatically changed the thera- peutic landscape of certain types of cancers. However, hyperprogressive disease (HPD) is emerging as a new pattern of progression in cancer patients treated with ICIs, characterized as an absolute increase in the tumor growth rate exceeding 50% per month. This article discusses the concept of HPD, hypotheses as to the underlying biology, and what needs to be done to better understand and identify strategies to prevent or overcome HPD related to checkpoint blockade therapy. [Key words] tumor;

immune checkpoint;

hyperprogressive disease;

T cell [Chin J Cancer Biother, 2019, 26(5): 485-491. DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2019.05.001] 张燕捷, 上海交通大学医学院博士, 美 国新泽西癌症研究所 (Cancer Insti- tute of New Jersey, CINJ) 博士后, 博 士生导师.上海交通大学医学院附属第 九人民医院肿瘤科副主任.兼任上海医 学会消化分会肿瘤学组青年委员, 上海 肝病学会青年委员, 上海市抗癌协会青 年理事, 宋庆龄基金会胰腺癌专委会常 委.先后承担多项国家自然科学基金及上海市国际科技合作 研究项目.在Cancer Cell、 Hepatology 等期刊发表

20 余篇 学术论文.入选上海市青年科技启明星、 浦江人才、 上海市教 委高峰高原 研究型医师 等人才培养项目, 获得上海市青年 五四奖章等多项荣誉. 免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性 信号通路, 通过调节外周组织中免疫反应的持续性 和强度以避免组织损伤, 包括细胞程序性死亡受体1 (PD-1) 、 程序性死亡配体1 (PD-L1) 以及毒性T淋巴细 胞抗原

4 (CTLA-4) 等.利用免疫检查点的抑制性信 号通路抑制T细胞活性, 是肿瘤逃避免疫杀伤的重要 机制.基于阻断PD-1/PD-L1等免疫检查点的肿瘤免 疫治疗是近期兴起的新型抗肿瘤方法, 已经成为继 手术治疗、 放射治疗和化学药物治疗之后的第四大 肿瘤治疗手段. [基金项目] 国家自然科学基金资助项目 (No. 81672354) , 上海市 科委国际科技合作项目资助 (No. 18410720200) , 上海市教委高峰高 原研究型医师项目资助 (No. 20172017) .Project supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 81672354), the Shanghai Science and Technology Commission International Coopera- tion Project (No. 18410720200), and the Shanghai Municipal Education Commission-Gaofeng Clinical Medicine Grant Support (No. 20172017) [作者简介] 夏晓芳 (1994-) , 女, 研究生, 主要从事肿瘤综合治疗的 基础和临床研究工作, E-mail: [email protected] [通信作者] 张燕捷 (ZHANG Yanjie, corresponding author) , 主要从事 消化系统肿瘤的基础及临床研究, E-mail: [email protected] ・ ・