PDF《Preparation of Curcumin Solid》

Preparation of Curcumin Solid Lipid Nanoparticles and Studies of the Anti-Cancer Effect in vitro and Pharmacokinetics in Rats after Introvenous Administration by Jiabei Sun Master of Science

2011 Institute of Chinese Medical Sciences University of Macau Preparation of Curcumin Solid Lipid Nanoparticles and Studies of the Anti-Cancer Effect in vitro and Pharmacokinetics in Rats after Introvenous Administration by Jiabei Sun A thesis submitted in partial fulfillment of the requirements for the degree of Master of Science Institute of Chinese Medical Sciences University of Macau

2011 Approved by Supervisor Date In presenting this thesis in partial fulfillment of the requirements for a Master'

s degree at the University of Macau, I agree that the Library and the Institute of Chinese Medical Sciences shall make its copies freely available for inspection.

However, reproduction of this thesis for any purposes or by any means shall not be allowed without my written permission. Authorization is sought by contacting the author at Address: Telephone: Fax: E-mail: Signature_ Date 硕士学位论文 姜黄素固体脂质纳米粒的制备、体外抗肿瘤活性及静 脉注射后大鼠体内药动学研究 研究生姓名: 孙葭北 导师: 郑颖专业: 中药学 日期:

2011 年07 月 澳门大学中华医药研究院 摘要姜黄素固体脂质纳米粒的制备、体外抗肿瘤活性及静 脉注射后大鼠体内药动学研究 孙葭北 指导老师:郑颖 博士 中华医药研究院 固体脂质纳米粒是一种相对较新的胶体给药系统,可以看做是聚合物纳米给 药系统和脂质体给药系统结合的产物,它兼具了二者优点,既有固体基质良好的 稳定性,又有脂质载体良好的生理耐受性和生物相容性.同时又避免了各自在应 用中的缺点,如脂质体稳定性问题和聚合物材料潜在的毒性.固体脂质纳米粒可 以起到提高难溶药物溶解性、防止药物降解和使药物达到缓释的作用. 姜黄素是从中药姜黄中提取出的一种多酚类化合物,具有广泛的药理活性, 如抗氧化、抗肿瘤、抗炎等.但它在水中的溶解度差、易降解、容易发生生物转 化.它的低口服生物利用度和在生物体内快速的清除速率等成了限制姜黄素应 用的因素.本研究欲通过制备姜黄素固体脂质纳米粒来解决上述姜黄素在应用中 存在的问题. 本研究首先建立了应用高压乳匀法制备空白固体脂质纳米粒的方法,并优化 了相关制备参数.通过单因素试验,筛选了脂质种类、含量、乳化剂含量和投药 量对制剂粒径大小、分布、表面电位,药物包封率和体系稳定性的影响,优化了 姜黄素固体脂质纳米粒处方.研究中还筛选了应用冻乾保护剂将脂质纳米粒固化 的方法.制剂学性质方面,主要考察了制剂的形态、药物在固体脂质纳米粒中的 化学稳定性和药物释放.利用人乳癌细胞 MCF-7,在体外比较了原药和制剂的 体外抗肿瘤药效,并通过萤光显微镜比较了细胞对原药和制剂中药物摄取的区 别.最后,研究还比较了静脉注射制剂和原药后大鼠体内的药动学行为. 结果表明,本研究成功制备了姜黄素固体脂质纳米粒,优化后的处方含有固 体脂质 Dynasan 114?,液态脂质 Sefsol-218?,乳化剂 Pluronic F68?和冻乾保护 剂蔗糖和海藻糖混合物.粒径为 152.8± 4.7 nm、分布均匀、包封率在 90%以上、 物理性质稳定的姜黄素固体脂质纳米粒,其冻乾制剂可以在水中复分散.纳米粒 水溶液在透射电子显微镜下呈圆形或类圆形,分散均匀,无明显药物结晶.和原 药相比,制剂显著提高了姜黄素在磷酸缓冲溶液和细胞培养液中的稳定性.在pH=7.4 的磷酸缓冲液中,制剂中药物呈缓释行为.体外细胞实验表明,虽然制 剂对肿瘤的抑制率不如或和游离原药相近,但体现了对肿瘤细胞更长时间的持续 抑制作用.制剂中姜黄素可以被肿瘤细胞摄取,摄取量随孵育时间延长而增加. 药动学实验表明,静脉注射后,制剂在大鼠体内生物利用度是原药的 124.92%, 制剂在体内的清除率慢於原药. 结论:本研究成功制备了姜黄素固体脂质纳米粒,改善了姜黄素在水中的分 散性和稳定性.制剂表现出持续的肿瘤抑制作用,静脉注射在大鼠体内的血药浓 度高於原药. 关键词:固体脂质纳米粒;