PPT《第四章 药物定量分析与分析方法验证 石河子大学药学院》

第四章 药物定量分析与分析方法验证 石河子大学药学院 基本要求

一、掌握体外样品分析前处理方法

二、掌握体内样品分析前处理方法

三、了解定量分析样品的前处理方法的进展 及在药物分中的应用.

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第一节 概述 为什么要对定量分析的样品进行前处理?常规药物的主药,辅料新剂型药物的脂质体结构,微球骨架中药制剂的复杂组成生物药物浓度低,含有蛋白质等内源性物质减少干扰,提高灵敏度,专属性,准确度

第一节 定量分析样品的前处理方法

一、概述 1.不同结构的样品 含卤素有机药物 R-X (F,Cl, Br, I 1)卤素与芳环结合(2)卤素与脂肪链碳原子结合 含金属有机药物 R-O-Me(有机酸或酚 含金属有机药物 金属盐;

结合不牢固)有机金属药物 R-Me (结合牢固) 2. 常用的处理方法 不经有机破坏的分析方法 药物分析中常用的分析方法 经有机破坏的分析方法 含卤素有机药物系指药物分子结构中所含卤素直接与芳环或脂肪链相连者,而不包括某些有机药物的卤酸盐或氢卤酸盐. 结构特点:C―X

(一)卤原子的活泼性 1. 卤原子与碳原子直接相连,卤原子的活泼性和它直接相连的烃基的结构有很大关系 (1)乙烯型卤和芳卤 不活泼 (2)烯丙型卤和苄卤 活泼 (3)卤代烷型 介于两者之间 2. 分子中所含卤原子的个数 分子中所含卤原子的个数越多,活泼性越强,特别是同一碳上含多个卤原子或一个苯环上含多个卤原子时,活泼性增强更加明显.

二、不经有机破坏的分析方法

(一)直接测定法例如葡萄糖酸锌在水中溶解,直接释放锌离子.例如:富马酸亚铁 不溶于水,溶于热稀矿酸,释放亚铁离子,采用铈量法 ,邻二氮菲作指示剂 (红色-蓝色) 富马酸亚铁的含量测定 ChP (2000) 取本品约0.3g,精密称定,加稀硫酸 15ml,加热溶解后,放冷,加新沸过的冷水50ml与邻二氮菲指示液2 滴,立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正.每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于16.99mg. 原理 Fe2+Ce4+Ce3+Fe2+ Fe2+ + e- Fe3+ 红色 浅蓝色 O O C C H O H C C O ˉ ˉ + Fe2+

(二)经水解后测定法 1. 用碱水解后测定法 例如:三氯叔丁醇的含量测定 CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH (CH3)2CO +3NaCl + HCOONa +2H2O NaCl + AgNO3 AgCl + NaNO3 AgNO3 + NH4SCN AgSCN + NH4NO3 原理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热回流水解,氯元素全部转变成氯化钠,然后用剩余滴定法,即于水解液中加硝酸酸化,再加入定量过量的硝酸银滴定液,使Cl-生成AgCl沉淀,过量的硝酸银,以Fe3+为指示剂,用硫氰酸铵液回滴定. 例:三氯叔丁醇的测定 ChP(2000)

(二)经水解后测定法 2. 用酸水解后测定法 例如:硬脂酸镁的含量测定 Mg(C17H35COO)2 + H2SO4 MgSO4 + 2C17H35COOH H2SO4 + 2NaOH Na2SO4 + 2H2O 例 硬脂酸镁的测定 ChP(2000) 取本品约0.1g,精密称定,精密加硫酸滴定液(0.05mol/L) 50ml,煮沸至油滴澄清,继续加热10min,放冷至室温,加甲基橙指示液1~2滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定.每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于2.016mg的MgO. 1.碱性还原后测定 卤素结合于芳环上时,由于分子中碘的结合较牢固,需在碱性条件下加还原剂(如锌粉)加热回流,使结合的卤素转变为无机的卤素离子,然后采用银量法(Fajans法)测定.

(三)经氧化还原后测定法 本法适用于测定结构中碘与苯环直接相连,且一个苯环上含多个碘原子的含卤素有机药物. 例 泛影酸的测定 ChP (2000) 取本品约0.4g,精密称定,加氢氧化钠溶液30ml与锌粉1.0g,加热回流30min,放冷,冷凝管用少量水洗涤,滤过,烧瓶与滤器用水洗涤3次,每次15ml,洗液与滤液合并,加冰醋酸5ml与曙红钠指示液5滴,用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定.每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于20.46mg的C11H9 I 3N2O4. C O O H I N H C O C H