DOC《果糖二磷酸钠》

果糖二磷酸钠 Guotang Erlinsuanna Fructose Sodium Diphosphate C6H11Na3O12P2 406.

06 C6H11Na3O12P2 ? 8H2O 550.17 本品为果糖-1,6-二磷酸三钠盐或果糖-1,6-二磷酸三钠盐八水合物.按无水物计算,含C6H11Na3O12P2不得少于95.0%. 【性状】 本品为白色或类白色的结晶性粉末;

微有特臭,味微咸;

果糖二磷酸钠(C6H11Na3O12P2)极具引湿性. 本品在水中易溶,在乙醚、乙醇或丙酮中几乎不溶. 【鉴别】 (1)取本品适量,加水制成每1ml中含50mg的溶液,作为供试品溶液.另取果糖二磷酸钠对照品适量,加水制成每1ml中含50mg的溶液,作为对照品溶液.照薄层色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤB)试验,吸取上述两种溶液各10?l,分别点于同一微晶纤维素薄层板(板厚约0.5mm)上,以正丁醇-冰醋酸-水-丙酮-10%氨溶液(35:20:22.5:15:7.5)为展开剂,展开后晾干,喷以盐酸间苯二胺乙醇溶液(取盐酸间苯二胺0.36g,加76%乙醇溶液10ml使溶解),在105℃加热30分钟使显色,供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液的主斑点相同;

继续再喷以丙酮-12.5%钼酸铵溶液-盐酸-高氯酸(86:8:3:3)混合溶液,供试品溶液所显斑点的颜色与位置应与对照品溶液的主斑点相同. (2)取本品约50mg,置坩埚中,加无水碳酸钠2g,混合后,炽灼至灰化,放冷,加水10ml使溶解,加硝酸使成酸性,滤过,滤液加钼酸铵试液,加热,即发生黄色沉淀;

加过量氨试液,沉淀溶解. (3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(中国药典2010年版二部附录ⅣC). (4)本品的水溶液显钠盐的鉴别反应(中国药典2010年版二部附录Ⅲ). 【检查】 酸度 取本品1.0g(以C6H11Na3O12P2计算),加水10ml溶解后,依法测定(中国药典2010年版二部附录ⅥH),pH值应为5.5~6.5. 溶液的澄清度与颜色 取本品1.5g(以C6H11Na3O12P2计算),加水10ml溶解后,溶液应澄清无色.如显色,与黄色、橙黄色或黄绿色2号标准比色液(中国药典2010年版二部附录ⅨA第一法)比较,不得更深. 游离磷酸盐 取本品20mg(以C6H11Na3O12P2计算),精密称定,置25ml量瓶中,加水15ml使溶解;

另精密量取标准磷酸盐溶液[精密称取经105℃干燥2小时的磷酸二氢钾0.1433g,置1000ml量瓶中,加硫酸溶液(3→10)10ml与水适量使溶解,并加水稀释至刻度,摇匀,临用时再加水稀释10倍,即每1ml相当于10(g的PO4]8ml,置另一25ml量瓶中,各精密加钼酸铵硫酸试液2.5ml与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液(取无水亚硫酸钠5g,亚硫酸氢钠94.3g与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸0.7g,充分混合,临用前取此混合物1.5g,加水10ml使溶解,必要时滤过)1ml,加水至刻度,摇匀,在20℃放置30~50分钟,照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA),在740nm的波长处测定吸光度,按无水物计算,含游离磷酸盐(以PO4计)不得大于0.4%. 氯化物 取本品0.10g(以C6H11Na3O12P2计算),依法检查(中国药典2010年版二部附录ⅧA),与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.03%). 硫酸盐 取本品0.50g(以C6H11Na3O12P2计算),依法检查(中国药典2010年版二部附录ⅧB),与标准硫酸钾溶液2.5ml制成的对照液比较,不得更浓(0.05%). 有关物质 取本品,加水制成每1ml中含0.1g(以C6H11Na3O12P2计算)的溶液,作为供试品溶液;

精密称取6-磷酸果糖对照品适量,加水制成每1ml中含0.5mg的溶液,作为杂质对照品溶液(1);

精密称取果糖对照品适量,加水制成每1ml中含0.5mg的溶液,作为杂质对照品溶液(2);

精密称取6-磷酸葡萄糖对照品适量,加水制成每1ml中含0.5mg的溶液,作为杂质对照品溶液(3);

另取6-磷酸果糖对照品、果糖对照品、6-磷酸葡萄糖及本品适量,加水制成每1ml中各含6-磷酸果糖0.25mg、果糖0.25mg、6-磷酸葡萄糖0.25mg与本品2mg的混合对照溶液.照薄层色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤB)试验,吸取上述5种溶液各5μl,分别点于同一微晶纤维素薄层板上,以正丁醇-冰醋酸-水-丙酮-10%氨溶液(35:20:22.5:15:7.5)为展开剂,展开,晾干,喷以间苯二酚乙醇盐酸溶液(取间苯二酚0.5g,加80%乙醇溶液100ml使溶解,加盐酸5ml,摇匀),在105℃加热5分钟使显色,立即检视.混合对照溶液应显示四个清晰分离的斑点.供试品溶液如显杂质斑点,不得多于3个,并分别应与杂质对照品溶液(1)、(2)或(3)主斑点的位置相同,其斑点颜色与相应的对照品溶液主斑点比较,不得更深(0.5%). 水分 取本品,照水分测定法(中国药典2010年版二部附录ⅧM第一法)测定,含水分不得过10.0%(C6H11Na3O12P2 )或应为24.0%~27.0%(C6H11Na3O12P2 ? 8H2O). 铁盐 取本品1.0g(以C6H11Na3O12P2计算),加水35ml溶解后,加稀盐酸溶液3ml,过硫酸铵30mg与30%硫氰酸铵溶液3ml,加水稀释至50ml,摇匀,加正丁醇10ml,振摇,放置,醇层如显色,与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更深(0.001%). 重金属 取本品1.0g(以C6H11Na3O12P2计算),加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使溶解成25ml,依法检查(中国药典2010年版二部附录ⅧH第一法),含重金属不得过百万分之十. 砷盐 取本品2.0g(以C6H11Na3O12P2计算),加盐酸5ml与水23ml溶解后,依法检查(中国药典2010年版二部附录ⅧJ第一法),应符合规定(0.0001%). 蛋白质 取本品1.0g(以C6H11Na3O12P2计算),加水10ml溶解后,逐滴加入30%磺基水杨酸溶液2ml,不得产生浑浊. 异常毒性 取本品,加注射用水制成每1ml中含16mg(以C6H11Na3O12P2计算)的溶液,依法检查(中国药典2010年版二部附录ⅪC),按静脉注射法缓慢注射,应符合规定(供注射用). 降压物质 取本品,加灭菌注射用水制成每1ml中含50mg(C6H11Na3O12P2计算)的溶液,依法检查(中国药典2010年版二部附录ⅪG),剂量按猫体重每1Kg注射1ml,应符合规定.(供注射用) 热原 取本品,加注射用水制成每1ml中含100mg(以C6H11Na3O12P2计算)的溶液,依法检查(中国药典2010年版二部附录ⅪD),剂量按家兔体重每1kg缓缓注射6ml,应符合规定(供注射用). 过敏反应 取本品,加灭菌注射用水制成每1ml中含100mg(以C6H11Na3O12P2计算)的溶液,依法检查(中国药典2010年版二部附录ⅪK),应符合规定.(供注射用) 无菌 取本品7.0g,加灭菌水50ml使溶解,用薄膜过滤法处理后,依法检查(中国药典2010年版二部附录ⅪH),应符合规定(供注射用). 可见异物 称取本品5份,每份5g(以C6H11Na3O12P2计算),分别置洁净透明的适宜玻璃容器内,加水溶解并稀释至50ml,依法检查(中国药典2010年版二部附录ⅨH).5份供试品中,均不得检出明显可见异物.如检出微细可见异物,应不得过10个.如仅有1份不符合规定,另取10份同法复试,均应符合规定(供注射用). 【含量测定】 取本品适量,采用适宜的酶法测定(附件1或2). 【类别】 心血管系统疾病辅助用药;

水电解质平衡类药. 【贮藏】 密封,在阴凉处保存. 【制剂】 (1)果糖二磷酸钠口服溶液 (2)果糖二磷酸钠片 (3) 果糖二磷酸钠注射液 (4)果糖二磷酸钠胶囊 (5)注射用果糖二磷酸钠 附件1. 混悬液酶试剂法 (1)试剂 盐酸三乙醇胺缓冲液(0.4mol/L,pH7.6):取盐酸三乙醇胺18.6g,加水200ml溶解,加乙二胺四乙酸二钠3.7g,溶解后,用2mol/L氢氧化钠溶液(约18ml)调节pH值至7.6,加水稀释至250ml.或取三乙醇胺17.5g,加水约200ml,加盐酸4ml,混匀,加乙二胺四乙酸二钠3.7g,溶解后,用2mol/L氢氧化钠溶液或2mol/L盐酸溶液调节pH值至7.6,加水稀释至250ml.滤过后4℃保存,一周内使用. 还原型辅酶Ⅰ(NADH)溶液:取NADH二钠盐7mg,溶于2ml盐酸三乙醇胺缓冲液(pH7.6)中.4℃保存. 3-磷酸甘油脱氢酶-磷酸丙糖异构酶混悬液(GDH/TIM):取3-磷酸甘油脱氢酶混悬液(GDH)与磷酸丙糖异构酶混悬液(TIM)适量,用3.2mol/L硫酸铵溶液(pH6)稀释成每1ml约含GDH310U和TIM1550U的溶液.4℃保存. 醛缩酶混悬液(ALD):取醛缩酶混悬液(ALD)适量,用3.2mol/L硫酸铵溶液(pH6)稀释成每1ml中约含ALD90U的溶液. (2)供试品溶液的制备 取本品适量,精密称定,加水溶解并制成每1ml约含0.2mg(按无水物计算)的溶液. (3)测定法 精密量取盐酸三乙醇胺缓冲液(pH7.6)3.0ml,供试品溶液0.1ml,还原型辅酶Ⅰ溶液0.05ml,甘油磷酸脱氢酶/磷酸丙糖异构酶混合混悬液0.02ml,置1cm吸收池中,摇匀,放置15分钟;

另取盐酸三乙醇胺缓冲液(pH7.6)3.15ml,甘油磷酸脱氢酶/磷酸丙糖异构酶混合混悬液0.02ml,置另一吸收池中,摇匀,作为空白,照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录ⅣA),在340nm波长处测定供试品溶液的吸光度A1,再在每池........