DOC《项目6：科技进步奖》

项目6:科技进步奖 胃癌高发因素及其诊疗新技术研究

一、项目简介 胃癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤.

中国约占全球每年胃癌新发病例的42%,而甘肃作为我国胃癌高发区之一,胃癌的发病率和死亡率均位居全省恶性肿瘤之首位.因此,针对胃癌这一重大民生问题开展研究,进一步降低甘肃省胃癌发病率和死亡率,对于甘肃省健康扶贫、实现健康中国战略具有重要意义. 项目对甘肃省30年胃镜检查的643429人次进行系统分析,胃癌总检出率为5.30%,河西地区胃癌检出率7.9%,陇南地区3.72%.对甘肃省少数民族聚居区的胃癌发病情况调查研究,结果显示藏族检出率最高,回族次之,汉族最低.发病部位汉族、藏族以胃窦高发,回族以胃体高发.病理类型中低分化腺癌占86.52%.建立了甘肃省胃镜检查统计数据库.研究表明,PARP-

1、SOD

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2、P53和维生素B12基因多态性能增加胃癌发生的风险,与胃癌高危因素(低Zn高Fe、高亚硝酸盐、高盐饮食、生活习惯)存在着交互效应. 研究表明甘肃省河西地区胃癌患者幽门螺杆菌(H.pylori)感染率为73.5%,高于全国平均水平.研究了H.pylori诱发胃癌的新机制:H.pylori诱导CIP2A高表达、诱导TGF-β1启动子区发生高甲基化、激活Notch通路,促进胃癌的发生.揭示了H.pylori感染与易感基因IL-

10、PARP存在交互作用,协同促进胃癌的发生.采用循证医学方法对H.pylori感染阳性的缺铁性贫血患者抗H.pylori治疗进行研究,该研究成果被纳入目前最具影响力的国际H.pylori治疗指南及中国指南而广泛应用.采用H.pylori临床株分离培养和药敏试验结果,指导甘肃省胃癌高发区的抗H.pylori治疗. 创新性的开发了一系列胃癌早筛早诊新技术.首次利用聚多巴胺(PDA)成功合成了检测生物靶蛋白的Ag@PDA和Au@PDA的SERS探针,可提高早期胃癌检出率.研发了基于AMY1A蛋白和APOA4蛋白的早期胃癌诊断试剂盒,并研发了含有9个易感基因的胃癌检测试剂盒.采用血清胃蛋白酶原法结合胃镜开展早期胃癌筛查,取得良好效果. 深入研究了甘肃道地药材苦豆子提取物苦参碱的抗癌机制,首次发现苦参碱杀伤胃癌细胞过程中诱导自噬,揭示了抑制自噬能够增强苦参碱杀伤胃癌细胞的作用.受邀制定了第三版国际自噬指南,目前他引1800余次.首次制备了苦参碱和苦豆子总碱的6种新制剂.制备了以磁性Fe3O4为纳米颗粒核心载有5-氟尿嘧啶的新型磁性纳米抗癌药物.首次研发了新型胃癌树突细胞疫苗治疗技术,制定了 DC疫苗生产的SOP及临床应用规范和标准 ,注册8个临床试验,治疗162例胃癌患者,疗效显著. 创新性地建立了政府主导、专业团队为技术指导的省、市、县、乡镇和村级胃癌五级防控新模式.调查人群6万余人,采用新技术筛查治疗12098人.胃癌五级防控模式得到了推广应用,取得了良好的社会效益.建立了甘肃省胃癌生物样本库. 项目阐释了从病因到诊断、治疗以及防控的一系列科学问题,研发的诊疗新技术和新策略的应用,提高了胃癌的早诊率和治疗效果,对胃癌的防控起到了重要的推动作用,创造了良好的社会效益和经济效益.

二、主要完成单位及创新推广贡献 作为项目实施和组织完成单位,为该项目的实施提供了强有力的政策、资金、条件和资源保障.对国家省部级项目进行了经费的配套,提供了实验相关设备,搭建了研究平台包括动物实验平台,建立了临床标本库,成立了转化医学中心,积极支持该项目的临床注册和临床试验,完成伦理学论证和病人知情同意,提供了研究人员赴河西地区现场的后勤保障支持,保障全方位的科研服务.为保证项目完成配备了足够的科研人员和研究生.举办了多期的进修班、学习班及国际国内学术会议,派送多位研究人员出国学习进修,邀请多位国外专家来院做学术交流,全力支持研究团队完成研究项目. 构建的胃癌防控新模式在武威市示范成功后,继续进行推广,取得了良好的社会效益.项目组发放胃癌防治宣传资料3万余册,调查人群6万余人,并组织省、市、县医院医护人员对高危人群进行幽门螺杆菌检测、胃蛋白酶原法和胃镜的胃癌筛查.共胃镜筛查和H.pylori检测12098人,胃蛋白酶原法筛查2346人,并对筛查出的早期胃癌实施EMR、ESD等微创治疗,对进展期胃癌实施胃癌根治术.项目组将这些关键技术在当地医院进行手术示范和带教,为当地基层医疗机构培养了一批技术团队和技术骨干.