DOC《2019年度广西科技技术奖推荐项目公示表》

2019年度广西科技技术奖推荐项目公示表 项目名 称 支气管哮喘防治新途径的基础与临床研究 提名单 位 广西壮族自治区教育厅 项目简 介 项目属 卫生、社保和福利业(Q) 领域 哮喘是严重加重社会负担的常见病,全球倡议规范化诊治(GINA)已30余年,但接受者不足5%,发病率不降反升.

其原因与患者对GINA方案依从性差并缺乏有效防治手段有关,这是世界性难题.我们的哮喘系列研究先后获得

1999、

2003、2004年度广西科技进步二等奖,2007年中华医学科技奖一等奖,2008年度广西科技进步一等奖,2011年国家科学技术二等奖;

因在基础理论、药物发明、临床研究等方面获重大新突破,再获2014年度广西科技进步一等奖: 理论突破:(1)首次证实γδT细胞分泌IL-

4、IL-10和IFN-γ并影响气道EOS浸润及气道反应性;

(2)首次证实γδT细胞存在Th1/Th2模式,并参与哮喘发病及其机制;

(3)首次证实雾化吸入灭活草分枝杆菌能激发γδT细胞Th1优势应答,恢复Th1/Th2平衡,下调Vγ1+γδ/Vγ4+γδT细胞亚群比例,上调TLR2基因表达的机制;

具有迅速调节呼吸道免疫状态的作用. 药物发明:将灭活分枝杆菌和沙丁氨醇组合制成溶液或气雾剂.获得国家发明专利. 临床突破:一是哮喘防治方法创新,首次采用吸入上述药物组合,第一疗程5天,缓解AHR和哮喘症状,以后定期强化免疫,达控制或根治轻中度哮喘.已在全国30多家各层次医疗机构推广,应用病例500余人,长期临床控制率达70%以上,最长已达5年以上不复发.该方案较好解决了长期持续用药和使用激素问题,具有防治结合、高效价廉、易于推广、不良反应少、患者依从性好的特点,尤其适于儿童和基层医院推广,是哮喘防治的里程碑性突破.二是呼吸道感染防治理念,首次采用 吸入灭活疫苗调节呼吸道免疫状态的方法 快速上调呼吸道肺组织干扰素水平,并提出以此为依据的防治呼吸道病毒感染的理念. 效益:经测算每人首年诊疗费可直接减少2000元,以后每年减少4000元以上,我国有4千多万哮喘患者,估计每年全国减少诊疗费超过80亿元;

至于减少家属误工及因减少呼吸道感染所产生的巨大经济效益、社会效益不可估量. 2015年后再获重大理论进展:共发论文17篇,其中SCI收录6篇.发现雾化吸入灭活分枝杆菌作用新机制,一是上调转录因子T-bet mRNA、下调GATA-3mRNA 表达,降低哮喘小鼠肺内VDR水平,而促进IFN-γ、抑制IL-4等细胞因子分泌,纠正哮喘Th1/Th2失衡;

二是通过Notch1信号通路调节CD4+ CD25+调节性T细胞/Th17失衡;

三是通过IL23-IL23R-JAK-STAT-IL17通道减少IL-17+γδT细胞分泌IL-17;

四是诱导γδT细胞分泌IL-9,上调IL9+γδT/ IL-10+γδT比例.新发现丰富和发展了粘膜免疫理论,为新技术的推广提供了更加有力的理论依据. 论文专利、人才培养:共发表论文103篇,其中SCI收录35篇(IF最高15.387);

发明专利1件;

培养硕、博士50余名. 知识产权情 况 李超乾.防治哮喘的的药物组合物的制备方法.专利号:ZL

2010 1 0154208.0. 论文专著目 录1995.01-2014.12发表论文 (共86篇,其中SCI收录29篇) Shi HZ, Xiao CQ, Zhong D, Qin SM, Liu Y, Liang GR, Xu H, Chen YQ, Long XM, Xie ZF. Effect of inhaled interleukin-5 on airway hyperreactivity and eosinophilia in asthmatics. Am J Respir Crit Care Med, 1998, 157: 204-209. (IF = 10.689)

99 Shi HZ, Deng JM, Xu H, Nong ZX, Xiao CQ, Liu ZM, Qin SM, Jiang HX, Liu GN, Chen YQ. Effect of inhaled interleukin-4 on airway hyperreactivity in asthmatics. Am J Respir Crit Care Med, 1998, 157: 1818-1821. (IF = 10.689)