PDF《左旋甲状腺素联合曲安西龙治疗》

将两组性别、年龄分别进行频数 字2 检验和均数 t 检验,均P>

0. 05;

将治疗前两组血清 FT3 、FT4 、TSH、TGAb、TPOAb 分别进行成组 t 检验,均P>

0. 05,见表 1. 说明两组之间均衡可比. 且两组肝 肾功能、血尿常规及心电图均无明显异常. 1. 2摇 治疗方法摇 所有受试者忌食高碘食物及含碘药 物,其他饮食及生活习惯如常. A 组应用 LT4 [Merck KGaA,Danustaclt 生产,进口药品注册证号:H20060090 (100 滋g)],起始剂量

25 滋g・d-1 ,po. 根据患者每个 月FT3 、FT4 、TSH 水平调整用量. B 组在 A 组用药基 础上加用曲安西龙( 天津天药药业股份有限公司生 产, 批准文号: 国药准字H10960056 ), 开始时12 mg・d鄄1 ,口服,根据患者每个月的垂体甲状腺轴激 素及自身抗体 TGAb 和TPOAb 水平调整用量,逐渐减 至2 mg・d鄄1 维持治疗. A 组和 B 组同时随访

4 个月, 每个月监测血清 FT3 、FT4 、TSH、TPOAb、TGAb、血尿常 规、肝肾功能、心电图. B 组还监测促肾上腺皮质激素 (ACTH)、皮质醇及血浆葡萄糖. 1. 3摇 检测方法摇 垂体甲状腺轴激素及甲状腺自身抗 体采用(固相)化学发光酶免疫分析法,试剂盒为美国 雅培制药有限公司生产,仪器为美国雅培公司生产的 ARCHITECT i2000 SR. 1. 4摇 统计学方法摇 全部数据输入 Excel 数据库,应用 ・

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4 1 ・ Herald of Medicine Vol郾29 No郾11 November

2010 SPSS13.

0 软件进行统计学分析. 均数比较采用成组 t 检验,频数比较采用 字2 检验. 2摇 结果摇 2. 1摇 治疗前后各项指标摇 见表 1. 2. 2摇B组血浆葡萄糖、皮质醇和 ACTH 水平摇 B 组治 疗4个月时,空腹血糖(5.

21 依0. 56) mmol・L鄄1 ,餐后

2 h血糖(6.

73 依1. 40) mmol・L鄄1 ,皮质醇 (292.

03 依137. 82) nmol・L-1 ,ACTH(23. 91依11. 55) pg・mL鄄1 , 均在正常范围内. 2. 3摇 用药剂量摇 治疗

4 个月时,A、B 组LT4 平均剂量 分别为(79依30)和(39依20) 滋g・d鄄1 ,B 组明显低于 A 组. 3摇 讨论摇 AITD 是常见的由 T 细胞介导的器官特异自身免 疫性疾病,其发病机制尚未完全阐明,目前认为是由于 多种环境因素和遗传因素的相互作用,激发了自身免 疫应答,产生了多种针对甲状腺抗原的自身抗体,其中 TGAb 和TPOAb 极其重要[1] . 当自身免疫炎症破坏 滤泡细胞,机体免疫调节机制紊乱, 储存于甲状腺滤 泡中的 TG 和TPO 则由细胞内向外周血溢漏. 这时由 于T淋巴细胞控制功能的障碍、Ts 细胞缺陷,细胞功 能下降和 Th 细胞活性增强,致B淋巴细胞产生抗甲 状腺组织成分抗体即 TGAb 和TPOAb,导致甲状腺免 疫性损害[3] . TGAb 在AITD 中的致病作用主要包括 抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用 ADCC 和对 TG 的 水解作用. TPOAb 在AITD 发病中的致病作用主要包 括ADCC、补体依赖的细胞毒性作用(CDC) 和对 TPO 酶活性的抑制[4] . TGAb 和TPOAb 的存在反映甲状 腺自身免疫状态的存在[1] . 这两种抗体的持续存在 是维持自身免疫性炎症,使疾病呈慢性特征的关键因 素,其血浓度与甲状腺内的慢性迁延性炎症性病变的 关系十分密切[5] . 目前对于并发甲减的 AITD,临床上通常单独采用 LT4 代替治疗,旨在使 TSH、FT3 、FT4 达到正常水平. 但 由于自身免疫是 AITD 发生发展的中心环节,自身免 疫因素没有解除,甲状腺组织将持续受到免疫损伤,往 往造成甲减不可逆,需终身用药. 故除应维持垂体甲 状腺轴功能正常外,还应着眼于纠正免疫功能紊乱. 糖皮质激素是临床广泛应用的免疫抑制药,可抑制淋 巴细胞 DNA 及蛋白质的合成,干扰淋巴组织在抗原作 用下的分裂及增殖,并能阻断致敏 T 淋巴细胞释放各 种淋巴因子,使单核细胞显著减少,免疫活性细胞下 降,由此降低 TPoAb 、TgAb 水平,阻断 AITD 的病理环 节及发展[6] . 另一方面,糖皮质激素的非特异性抗炎 作用能减少间质毛细血管扩张、渗出及水肿,并能抑制 血管内皮细胞增生, 缓解间质充血及血管增生使甲状 腺体积缩小[7] . 曲安西龙为一种临床常用的糖皮质 激素,笔者结合郭立申等[8] 研究结果:其疗效与泼尼 松相仿,具有很强的免疫抑制作用,但体质量增加、库 欣征发生及程度、胃肠道反应及潴钠排钾等不良反应 的发生率明显低于泼尼松的特点,采用口服小剂量曲 安西龙辅助治疗 AITD 并发甲减的患者. 结果表明, 口服小剂量曲安西龙能显著降低甲状腺自身抗体 TGAb 和TPOAb 的水平,有效抑制甲状腺免疫反应. 阻断 AITD 发展进程. 治疗