PDF《药源快讯》

(二) 墙倒众人推 话说me-too药物这脑门越来越难以承受21世纪支付和审批 这块板砖.在这个新形势下,以前保持制药工业高速增长的所谓 重磅药物模式正在渐渐衰败.重磅药物虽然指所有年销售超过10 亿美元的产品,但在以前的消费模式中只有大众慢性疾病药物才 能达到这个销售业绩,所以重磅模式实际指针对大病种的药物研 发模式.发现这类疾病的首创药物通常很困难,所以多数药物是 me-too型药物.从2000年起,美国食品药品管理局(FDA)批 准上市的新药数量进入一个长达10年的低迷期,这和人类基因组 的破解,组合化学和高通量筛选广泛应用为新药研发提供的前所 未有的技术支持形成鲜明对比.为何在研发投入不断增加,研发 技术空前发达的21世纪新药的产出反而下降了? 众所周知,新药的开发从选题立项到产品上市需要10-15年的 时间.2000年开始申请上市的药物开始于1985年左右,而那时正 是me-too模式如日中天的时候.但进入21世纪,FDA对me-too型 药物的审批越来越严格,要求以临床硬指标取代血液指标作为疗 效证据,这可能是导致过去十几年新药产出下降的一个主要原 因.当然,很多其它因素如新药的周期性以及现在主要疾病的复 杂病理肯定也起了重要作用.经过十几年的磨合,制药工业逐渐 改变了研发方向以适应药监和支付部门的要求.FDA批准的新分 子药物数量在2011,2012年连续两年呈增长趋势.尤其2012年, 共有39个新产品上市,其中35个为新药,逼近历史最高水平.35 个新药中有15个首创药物,这个数目远高于2000-2010的每年约5 个首创药物的水平,说明厂家开始远离me-too型药物. 药监部门开始关心新药是否能为病人带来新的治疗价值,病 人多少虽然重要但不是首要因素.FDA今年把史上第一个突破药 物称号赠予只有1200病人的囊肿性肺栓塞药物Kalydeco释放非常 明显的信号.支付部门在财政压力下也开始抵制和便宜的专利过 期药物没有显著区分的me-too型新药以节省开支.另一方面,支 付部门对于真正有效新药却比以往更愿意支付高额药价,因为如 果不使用药物的其它治疗办法如手术或住院治疗花费更高.去年 上市的12个肿瘤药物有11个高于每年10万美元. 当然乐观者可以从另一个角度来看这个数据.虽然原创药 物在明显增加,但me-too药物依然是主流.但是笔者认为在各国 医疗开支不断攀升和财政日趋紧张的大环境下,以后性价比会象 衡量其它商品一样成为药物上市获利的核心指标,也应该是厂家 设计新产品的核心考虑.另外,药监部门过去作为新药上市的主 要障碍如今已不是药品盈利的最主要影响因素.据调查,药监部 门的严格审批标准已经不是令制药企业最头痛的事情.支付部门 对药品价值不断提高的要求才是令企业高管夜不能寐的主要原 因.英国的国立健康护理研究院(NICE)最早开始估价一个新药 谈me-too药物开发 www.yypharm.cn

3 为病人带来的价值是否值得其价格,并使用quality adjusted life year (QALY,高质量生存年数) 作为衡量药物价值的指标.近年来NICE 拒绝为33%欧洲药监机构EMA批准的药物支付费用,其中有一半是 因为药物疗效没有好到值得按市场价格支付.其它国家也在加入这 个行列.去年葛兰素将其抗惊厥药物Trobalt(Retigabine)在德国撤 市因为药监部门认为该产品和已有药物比没有任何优势.勃林格殷 格翰公司也在和德国药监部门就其糖尿病药物Tragenta进行第二轮谈 判.首轮谈判药监部门认为Tragenta在临床实验中没有和合适的药物 比较. 药监和支付部门并非唯一反对无区分me-too产品的机构.今年 4月,世界医疗组织更新了《赫尔辛基宣言》,要求新药在无特殊情 况下在临床实验中必须和标准疗法而不是安慰剂比较.南非政府不 久前更改了专利法,限制没有显著区分药物获得该国专利.去年美 国斯隆癌症中心的三名医生以价格过高而性能无区分为由拒绝使用 赛诺菲的抗癌药物Zaltrap,并成功迫使厂家降价50%.今年又有100 余位著名肿瘤医生呼吁降低药价.今年5月,FDA批准了默克的老药 复方组合Liptruzet(阿伐他汀+依泽替米)居然招来制药界同行包 括前辉瑞研发总裁John LaMattina和著名研发博客撰写人Derek Lowe的一片质疑声,认为该产品创新不够,影响默克以至于整个制 药工业形象.很明显,药品研制、上市、流通的多个环节已经开始 抵触没有区分的me-too药物.