PDF《圆园员远 年 员员 月》

圆园员远 年 员员 月第圆远 卷摇 第 员员 期 中国比较医学杂志 悦匀陨晕耘杂耘 允韵哉砸晕粤蕴 韵云 悦韵酝孕粤砸粤栽陨灾耘 酝耘阅陨悦陨晕耘 晕燥增藻皂遭藻则袁 圆园员远 灾燥造援 圆远摇 晕燥援 员员 咱基金项目暂四川省科技厅科技支撑计划渊圆园员圆杂在园员苑圆冤曰四川省教育厅重点项目渊员远在粤园员怨远冤曰西南医科大学鄄泸州市科技局联合资助项目 渊圆园员缘蕴在悦再阅鄄杂园远渊远 辕 员员冤冤曰西南医科大学重点项目渊圆园员缘鄄再允园园圆冤曰西南医科大学附属医院科研项目渊员缘园缘远袁员缘园愿苑冤遥 咱作者简介暂唐红袁女袁副教授遥 耘鄄皂葬蚤造院员猿远愿员园苑猿缘岳 择择援 糟燥皂曰唐晓琴为共同第一作者遥 咱通讯作者暂阮思蓓渊员怨愿愿 原 冤袁女袁医师遥 研究方向院临床及实验病理学遥 耘鄄皂葬蚤造院 圆怨源愿猿源缘猿猿岳 择择袁糟燥皂曰唐明希袁男袁博士袁副教授袁硕士研究生导师遥 研究报告 责则藻泽藻灶蚤造蚤灶鄄员 辕 责则藻泽藻灶蚤造蚤灶鄄圆 双基因敲除小鼠的寿命观察 唐摇 红员 袁唐晓琴员 袁邓摇 飞圆 袁李摇 昕员 袁陈摇 波猿 袁唐明希员 袁阮思蓓员 渊员援 西南医科大学附属医院病理科袁四川 泸州摇 远源远园园园曰圆援 南方医科大学附属深圳医院病理科袁广东 深圳摇 缘员愿员园圆曰 猿援 西南医科大学神经解剖教研室袁四川 泸州摇 远源远园园园冤 摇摇揖摘要铱摇 目的摇 观察 孕则藻泽藻灶蚤造蚤灶鄄员 辕 孕则藻泽藻灶蚤造蚤灶鄄圆 双基因敲除小鼠渊凿运韵 皂蚤糟藻冤的生存曲线袁为进一步繁殖及使用 该模型对阿尔茨海默病渊粤阅冤进行研究提供实验设计等提供参考遥 方法摇 将 凿运韵 皂蚤糟藻 雌性 缘园 只袁雄性 猿园 只袁及野 生型同系小鼠雌尧雄各 圆园 只分为 源 组袁观察正常喂养情况下 源 组间小鼠 圆 年以内各自的生存情况及寿命袁绘制生存 曲线进行生存分析遥 结果摇 凿运韵 皂蚤糟藻 随着时间的延长袁雌尧雄性生存概率分别低于野生型雌尧雄性小鼠袁差异均有 统计学意义渊孕 约 园郾 园园员袁孕 约 园郾 园园员曰孕 约 园郾 园园员曰孕 约 园郾 园园员冤曰凿运韵 皂蚤糟藻 雌尧雄性之间的生存概率差异无统计学意义遥 结论摇 条件性敲除 责则藻泽藻灶蚤造蚤灶鄄员 与 责则藻泽藻灶蚤造蚤灶鄄圆 双基因可能会缩短小鼠的寿命袁其生存概率显著低于野生型小鼠袁而 凿运韵 皂蚤糟藻 雌尧雄性之间的生存概率则无统计学差异遥 本实验结果可为借助此模型的实验设计应用提供有益参考遥 揖关键词铱摇 凿运韵 皂蚤糟藻曰条件性基因敲除曰小鼠曰寿命 揖中图分类号铱 砸鄄猿猿圆摇 摇 揖文献标识码铱 粤摇 摇 揖文章编号铱员远苑员鄄苑愿缘远渊圆园员远冤员员鄄园园园远鄄园缘 凿燥蚤院 员园郾 猿怨远怨援 躁援 蚤泽泽灶援 员远苑员 原 苑愿缘远郾 圆园员远郾 员员郾 园园圆 陨灶增藻泽贼蚤早葬贼蚤燥灶 燥灶 造蚤枣藻 泽责葬灶 燥枣 责则藻泽藻灶蚤造蚤灶鄄员 辕 责则藻泽藻灶蚤造蚤灶鄄圆 糟燥灶凿蚤贼蚤燥灶葬造 凿燥怎遭造藻 噪灶燥糟噪燥怎贼 皂蚤糟藻 栽粤晕郧 匀燥灶早员 袁栽粤晕郧 载蚤葬燥鄄择蚤灶员 袁 阅耘晕郧 云藻蚤圆 袁 蕴陨 载蚤灶员 袁 悦匀耘晕 月燥猿 袁 栽粤晕郧 酝蚤灶早鄄曾蚤员 袁 砸哉粤晕 杂蚤鄄遭藻蚤员 渊员援 阅藻责葬则贼皂藻灶贼 燥枣 孕葬贼澡燥造燥早赠袁 贼澡藻 粤枣枣蚤造蚤葬贼藻凿 匀燥泽责蚤贼葬造 燥枣 杂燥怎贼澡憎藻泽贼 酝藻凿蚤糟葬造 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠袁 杂蚤糟澡怎葬灶 蕴怎扎澡燥怎 远源远园园园袁 悦澡蚤葬灶曰 圆援 阅藻责葬则贼皂藻灶贼 燥枣 孕葬贼澡燥造燥早赠袁 贼澡藻 粤枣枣蚤造蚤葬贼藻凿 杂澡藻灶扎澡藻灶 匀燥泽责蚤贼葬造 燥枣 杂燥怎贼澡藻则灶 酝藻凿蚤糟葬造 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠袁 郧怎葬灶早凿燥灶早 杂澡藻灶扎澡藻灶 缘员愿员园圆袁 悦澡蚤葬灶曰 猿援 阅藻责葬则贼皂藻灶贼 燥枣 粤灶葬贼燥皂赠袁 杂燥怎贼澡憎藻泽贼 酝藻凿蚤糟葬造 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠袁 杂蚤糟澡怎葬灶 蕴怎扎澡燥怎 远源远园园园袁 悦澡蚤灶葬冤 摇摇揖粤遭泽贼则葬糟贼铱 摇 韵遭躁藻糟贼蚤增藻摇 栽燥 葬灶葬造赠扎藻 贼澡藻 泽怎则增蚤增葬造 糟怎则增藻泽 燥枣 责则藻泽藻灶蚤造蚤灶鄄员 辕 责则藻泽藻灶蚤造蚤灶鄄圆 糟燥灶凿蚤贼蚤燥灶葬造 凿燥怎遭造藻 噪灶燥糟噪燥怎贼 皂蚤糟藻 渊凿运韵 皂蚤糟藻冤袁 葬灶凿 责则燥增蚤凿藻 葬 则藻枣藻则藻灶糟藻 枣燥则 枣怎则贼澡藻则 遭则藻藻凿蚤灶早 燥枣 贼澡蚤泽 泽贼则葬蚤灶 燥枣 皂蚤糟藻 葬灶凿 泽贼怎凿赠蚤灶早 贼澡藻 责葬贼澡燥早藻灶藻泽蚤泽 燥枣 粤造扎澡藻蚤皂藻则爷泽 凿蚤泽藻葬泽藻 渊粤阅冤援 酝藻贼澡燥凿泽 摇 凿运韵 皂蚤糟藻 渊缘园 枣藻皂葬造藻泽 葬灶凿 猿园 皂葬造藻泽冤 葬灶凿 憎蚤造凿鄄贼赠责藻 糟燥灶贼则燥造泽 渊圆园 枣藻皂葬造藻泽 葬灶凿 圆园 皂葬造藻泽冤 憎藻则藻 蚤灶糟造怎凿藻凿 蚤灶 贼澡蚤泽 泽贼怎凿赠援 栽澡藻 泽怎则增蚤增葬造 燥枣 葬造造 贼澡藻 皂蚤糟藻 憎葬泽 燥遭泽藻则增藻凿 怎灶凿藻则 贼澡藻 泽葬皂藻 糟燥灶凿蚤贼蚤燥灶 燥枣 枣藻藻凿蚤灶早 葬灶凿 灶怎贼则蚤贼蚤燥灶 枣燥则 贼憎燥 赠藻葬则泽援 蕴蚤枣藻 泽责葬灶 燥枣 藻葬糟澡 皂燥怎泽藻 憎葬泽 糟葬造糟怎造葬贼藻凿袁 泽怎则增蚤增葬造 糟怎则增藻泽 憎藻则藻 凿则葬憎灶袁 葬灶凿 贼澡藻蚤则 泽怎则增蚤增葬造 憎葬泽 葬灶葬造赠扎藻凿援 砸藻泽怎造贼泽 摇 宰蚤贼澡 贼澡藻 责葬泽泽蚤灶早 燥枣 贼蚤皂藻袁 贼澡藻 泽怎则增蚤增葬造 责则燥遭葬遭蚤造蚤贼赠 憎葬泽 凿藻糟则藻葬泽藻凿 蚤灶 凿运韵 皂蚤糟藻援 栽澡藻 泽怎则增蚤增葬造 责则燥遭葬遭蚤造蚤贼蚤藻泽 燥枣 枣藻皂葬造藻 葬灶凿 皂葬造藻 凿运韵 皂蚤糟藻 憎藻则藻 泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼造赠 憎燥则泽藻 贼澡葬灶 贼澡葬贼 燥枣 憎蚤造凿鄄贼赠责藻 糟燥灶贼则燥造泽袁 则藻泽责藻糟贼蚤增藻造赠 渊孕约园郾 园园员袁 孕约园郾 园园员曰 孕约园郾 园园员袁 孕约园郾 园园员冤援 晕燥 泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼 凿蚤枣枣藻则藻灶糟藻 憎葬泽 燥遭泽藻则增藻凿 遭藻贼憎藻藻灶 贼澡藻 皂葬造藻泽 葬灶凿 枣藻皂葬造藻泽 燥枣 凿运韵 皂蚤糟藻援 悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶泽摇 阅燥怎遭造藻 噪灶燥糟噪燥怎贼 责则藻泽藻灶蚤造蚤灶鄄员 葬灶凿 责则藻泽藻灶蚤造蚤灶鄄圆 早藻灶藻泽 皂葬赠 泽澡燥则贼藻灶 贼澡藻 造蚤枣藻 泽责葬灶 燥枣 皂蚤糟藻袁 遭怎贼 贼澡藻则藻 蚤泽 灶燥 泽蚤早灶蚤枣蚤糟葬灶贼 早藻灶凿藻则 凿蚤枣枣藻则藻灶糟藻 遭藻贼憎藻藻灶 贼澡藻 皂葬造藻泽 葬灶凿 枣藻皂葬造藻泽 燥枣 凿运韵 皂蚤糟藻援 揖运藻赠 憎燥则凿泽铱摇 凿运韵 皂蚤糟藻曰 悦燥灶凿蚤贼蚤燥灶葬造 噪灶燥糟噪燥怎贼曰 酝蚤糟藻曰 蕴蚤枣藻 泽责葬灶 摇摇早老素 员渊责则藻泽藻灶蚤造蚤灶鄄员袁孕杂员冤 基因与早老素 圆 渊责则藻泽藻灶蚤造蚤灶鄄圆袁孕杂圆冤基因分别位于 员源 号染色体和 员 号染色体上袁其基因突变是引发家族型阿尔茨海默 病渊枣葬皂蚤造蚤葬造 粤造扎澡藻蚤皂藻则爷泽 凿蚤泽藻葬泽藻袁云粤阅冤的重要原因之 一咱员 原 猿暂 遥 研究发现袁孕杂员 辕 孕杂圆 双基因敲除小鼠渊凿运韵 皂蚤糟藻冤模型具有年龄依赖性的一系列类似阿尔茨海 默病渊粤造扎澡藻蚤皂藻则爷泽 凿蚤泽藻葬泽藻袁粤阅冤的神经退行性病症袁 如神经元变性尧坏死尧胶质增生及后期的痴呆行为 等咱猿 原 缘暂 遥 本研究通过观察 凿运韵 皂蚤糟藻 的生存曲线袁以 期对该模型的生存期有更进一步的了解袁对实验动 物选择尧繁殖袁以及应用本模型对 粤阅 研究的实验设 计等提供有益参考遥 员摇 材料和方法 员郾 员摇 实验动物 亲代小鼠渊基因型为 枣孕杂员 辕 枣孕杂员袁孕杂圆 原辕原袁悦则藻 垣辕原冤由美国 再葬鄄孕蚤灶早 栽葬灶早 教授 渊 蕴燥怎蚤泽蚤葬灶葬 杂贼葬贼藻 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠袁哉杂粤冤 惠赠袁品系为 月远悦月粤云员袁利用 悦则藻辕 造燥曾孕 系统袁即 悦则藻 的启动子 琢 钙调蛋白激酶域袁来驱 动 悦则藻 在整个前脑兴奋性神经元的特异性表达袁但 酌鄄氨基丁酸 渊郧粤月粤冤 能神经元并不表达 悦则藻袁因此 孕杂员 在此神经元里并没被敲除袁这种将前脑中的 孕杂员 基因进行特异性敲除称为条件性敲除袁所得杂 合子与基因打靶技术将 孕杂圆 基因进行全身性敲除所 得杂合子杂交而来咱缘暂 遥 子代 凿运韵 皂蚤糟藻 的繁殖与基 因型鉴定如我们报道所述咱远暂 遥 动物分组院基因型鉴 定合格的实验组 凿运韵 皂蚤糟藻 雌性 缘园 只尧雄性 猿园 只袁 对照组野生型同系小鼠渊购自上海西普尔鄄必凯实验 动物有限公司揖杂悦载运渊沪冤圆园员猿 原 园园员远铱冤雌尧雄各 圆园 只遥 员郾 圆摇 实验环境 实验动物饲养于西南医科大学实验动物中心 杂孕云 级屏障设施内揖杂再载运渊川冤圆园员猿 原 园远缘铱袁每盒不 超过 源 只袁温度控制在渊员愿 耀 圆圆冤益袁湿度控制在 源园豫 耀 远园豫 袁员圆 澡辕 员圆 澡 光照周期袁全程喂饲成都达 硕实验动物有限公司生产的 杂孕云 级大小鼠生长繁 殖饲料遥 鼠盒尧垫料尧饲料及饮水均经过高温高压 灭菌处理袁每周更换鼠盒及垫料 圆 次袁保证充足的饲 料和饮水袁饲养过程严格按照屏障设施 杂韵孕 操作遥 员郾 猿摇 观察方法 凿运韵 皂蚤糟藻 和野生型小鼠按性别分笼饲养袁生存 时间以小鼠的出生时间为观察起点袁观察每只小鼠 自然衰老的过程及生存到 圆 年时的死亡情况袁记录 出生日期及自然死亡日期袁并绘制生存曲线遥 在规 定实验的时间内仍然存活的数据为删失数据遥 员郾 源摇 统计学方法 采用 杂孕杂杂员苑郾 园 软件处理数据袁生存时间以中位 生存时间表示袁采用非参数估计法 运葬责造葬灶鄄酝藻蚤藻则 法 渊运鄄酝 法冤进行生存分析袁孕 约 园郾 园缘 为差异有统计学 意义遥 圆摇 结果 圆郾 员摇 雌性 凿运韵 皂蚤糟藻 和雌性野生型小鼠生存曲线 的比较 实验期间袁雌性野生型小鼠有 源 只由于打架受 伤等原因死亡袁实验组有 源缘 只不明确切原因死亡遥 对雌性 凿运韵 皂蚤糟藻 和雌性野生型小鼠的生存情况进 行统计分析袁两种小鼠的删失情况如渊 表 员冤 所示遥 雌性 凿运韵 皂蚤糟藻 生存概率随着时间的延长逐渐降低袁 显著低于雌性野生型小鼠的生存概率渊字圆 越 猿猿郾 苑猿苑袁 孕约园郾 园园员冤遥 两种小鼠的生存曲线如渊图 员冤所示遥 圆郾 圆摇 雌性 凿运韵 皂蚤糟藻 和雄性野生型小鼠生存曲线 的比较 实验期间袁雄性野生型小鼠有 猿 只由于打架受 伤等原因死亡遥 对雌性 凿运韵 皂蚤糟藻 和雄性野生型小 鼠的生存情况进行统计分析袁两种小鼠的删失情况 如渊表 圆冤所示遥 经比较雌性 凿运韵 皂蚤糟藻 生存概率低 于雄性野生型小鼠的生存概率袁两种小鼠的生存时 间存在显著差异渊字圆 越 猿源郾 源愿远袁孕 约 园郾 园园员冤遥 两种小 鼠的生存曲线如渊图 圆冤所示遥 表 员摇 雌性 凿运韵 皂蚤糟藻 和雌性野生型小鼠删失情况 栽葬遭援 员摇 悦葬泽藻 责则燥糟藻泽泽蚤灶早 泽怎皂皂葬则赠 燥枣 枣藻皂葬造藻 凿运韵 皂蚤糟藻 葬灶凿 枣藻皂葬造藻 憎蚤造凿鄄贼赠责藻 皂蚤糟藻 分组 郧则燥怎责泽 总数 栽燥贼葬造 灶怎皂遭藻则 完全数据 晕怎皂遭藻则 燥枣 藻增藻灶贼泽 删失 悦藻灶泽燥则藻凿 删失数 晕怎皂遭藻则 百分比 孕藻则糟藻灶贼 实验组意 缘园 源缘 缘 员园郾 园豫 对照组意 圆园 源 员远 愿园郾 园豫 总计 栽燥贼葬造 苑园 源怨 圆员 猿园郾 园豫 苑 中国比较医学杂志 圆园员远 年 员员 月第 圆远 卷第 员员 期摇 悦澡蚤灶 允 悦燥皂责 酝藻凿袁 晕燥增藻皂遭藻则 圆园员远袁灾燥造援 圆远援 晕燥援 员员 表 圆摇 雌性 凿运韵 皂蚤糟藻 和雄性野生型小鼠删失情况 栽葬遭援 圆摇 悦葬泽藻 责则燥糟藻泽泽蚤灶早 泽怎皂皂葬则赠 燥枣 枣藻皂葬造藻 凿运韵 皂蚤糟藻 葬灶凿 皂葬造藻 憎蚤造凿鄄贼赠责藻 皂蚤糟藻 分组 郧则燥怎责泽 总数 栽燥贼葬造 灶怎皂遭藻则 完全数据 晕怎皂遭藻则 燥枣 藻增藻灶贼泽 删失 悦藻灶泽燥则藻凿 删失数 晕怎皂遭藻则 百分比 孕藻则糟藻灶贼 实验组意 缘园 源缘 缘 员园郾 园豫 对照组裔 圆园 猿 员苑 愿缘郾 园豫 总计 栽燥贼葬造 苑园 源愿 圆圆 猿员郾 源豫 图 员摇 雌性 凿运韵 皂蚤糟藻 和雌性野生型小鼠生存曲线比较 云蚤早援 员摇 杂怎则增蚤增葬造 糟怎则增藻泽 燥枣 枣藻皂葬造藻 凿运韵 皂蚤糟藻 葬灶凿 枣藻皂葬造藻 憎蚤造凿鄄贼赠责藻 皂蚤糟藻 图 圆摇 雌性 凿运韵 皂蚤糟藻 和雄性野生型小鼠生存曲线比较 云蚤早援 圆摇 杂怎则增蚤增葬造 糟怎则增藻泽 燥枣 枣藻皂葬造藻 凿运韵 皂蚤糟藻 葬灶凿 皂葬造藻 憎蚤造凿鄄贼赠责藻 皂蚤糟藻 圆郾 猿摇 雄性 凿运韵 皂蚤糟藻 和雌性野生型小鼠生存曲线 的比较 实验期间袁雄性 凿运韵 皂蚤糟藻 有 圆远 只不明确切原 因死亡遥 对雄性 凿运韵 皂蚤糟藻 和雌性野生型小鼠的生 存情况进行统计分析袁两种小鼠的删失情况如渊表 猿冤所示遥 经比较雄性 凿运韵 皂蚤糟藻 生存概率显著低于 雌性野生型小鼠的生存概率 渊 字圆 越 圆缘郾 怨苑员袁 孕约园郾 园园员冤袁两种小鼠的生存曲线如渊图 猿冤所示遥 图 猿摇 雄性 凿运韵 皂蚤糟藻 和雌性野生型小鼠生存曲线比较 云蚤早援 猿摇 杂怎则增蚤增葬造 糟怎则增藻泽 燥枣 皂葬造藻 凿运韵 皂蚤糟藻 葬灶凿 枣藻皂葬造藻 憎蚤造凿鄄贼赠责藻 皂蚤糟藻 圆郾 源摇 雄性 凿运韵 皂蚤糟藻 和雄性野生型小鼠生存曲线 的比较 对雄性 凿运韵 皂蚤糟藻 和雄性野生型小鼠的生存情 况进行统计分析袁两种小鼠的删失情况如渊表 源冤 所 示遥 经比较雄性 凿运韵 皂蚤糟藻 生存概率低于雄性野生 型小鼠的生存概率袁两种小鼠的生存时间差异具有 统计学意义渊字圆 越 圆愿郾 圆苑愿袁孕 约 园郾 园园员冤遥 两种小鼠的 生存曲线如渊图 源冤所示遥 图 源摇 雄性 凿运韵 皂蚤糟藻 和雄性野生型小鼠生存曲线比较 云蚤早援 源摇 杂怎则增蚤增葬造 糟怎则增藻泽 燥枣 皂葬造藻 凿运韵 皂蚤糟藻 葬灶凿 皂葬造藻 憎蚤造凿鄄贼赠责藻 皂蚤糟藻 愿 中国比较医学杂志 圆园员远 年 员员 月第 圆远 卷第 员员 期摇 悦澡蚤灶 允 悦燥皂责 酝藻凿袁 晕燥增藻皂遭藻则 圆园员远袁灾燥造援 圆远援 晕燥援 员员 表 猿摇 雄性 凿运韵 皂蚤糟藻 和雌性野生型小鼠删失情况 栽葬遭援 猿摇 悦葬泽藻 责则燥糟藻泽泽蚤灶早 泽怎皂皂葬则赠 燥枣 皂葬造藻 凿运韵 皂蚤糟藻 葬灶凿 枣藻皂葬造藻 憎蚤造凿鄄贼赠责藻 皂蚤糟藻 分组 郧则燥怎责泽 总数 栽燥贼葬造 灶怎皂遭藻则 完全数据 晕怎皂遭藻则 燥枣 藻增藻灶贼泽 删失 悦藻灶泽燥则藻凿 删失数 晕怎皂遭藻则 百分比 孕藻则糟藻灶贼 实验组裔 猿园 圆远 源 员猿郾 猿豫 对照组意 圆园 源 员远 愿园郾 园豫 总计 栽燥贼葬造 缘园 猿园 圆园 源园郾 园豫 表 源摇 雄性 凿运.

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