PDF《Arsenor? Apremilast》

6 不良反应 6.1 银屑病关节炎中临床试验经验 因为临床试验是在广泛不同情况下进行的,临床试验观察到不良反应率不能 与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率. 在3项相似设计的多中心,随机化,双盲,安慰剂-对照试验[研究PsA-1, PsA-2,和PsA-3]在有活动性银屑病关节炎成年患者中评价ARSENOR[见临床研 究(14.1)].跨越3项研究,有1493例患者等同地随机化至安慰剂,ARSENOR

20 mg每天2次或ARSENOR

30 mg每天2次.在头5天期间使用点滴调整[见剂量 和给药方法(2.1)].在第16周时,触痛和肿胀关节计数没有改善至少20%安慰 剂患者在盲态方式以1:1被再次-随机化至或ARSENOR

20 mg每天2次或30 mg每天2次而ARSENOR患者维持用他们的初始治疗.患者年龄范围从18至83岁,有 总体中位年龄51岁. 在表2中展示发生在治疗的头两周内最常见不良反应的大多数和趋向于随时间 与继续给药而解决.腹泻,头痛,和恶心是最长报道的不良反应.最常见不 良反应导致终止患者服用ARSENOR 是恶心(1.8%),腹泻(1.8%),和头痛 (1.2%).对服用ARSENOR

30 mg每天2次患者由于任何不良反应终止治疗有银 屑病关节炎患者比例是4.6%和对安慰剂-治疗患者为1.2%. 临床研究用ARSENOR患者中包括延伸研究其他报道的不良反应: 免疫系统疾病: 超敏性 研究: 体重减轻 胃肠道疾病: 频繁排便,胃食道返流疾病,消化不良 代谢和营养疾病: 食欲减退* 神经系统疾病: 偏头痛 呼吸,胸,和纵隔疾病: 咳嗽 皮肤和皮下组织疾病: 皮疹 *1例患者用ARSENOR

30 mg每天2次治疗经受严重不良反应.

7 药物相互作用 7.1 强CYP 450诱导剂 阿普斯特暴露被减低当ARSENOR是与强CYP450诱导剂(例如利福平)共同给药和 可能导致丧失疗效[见警告和注意事项(5.3)和临床药理学(12.3)].

8 在特殊人群中使用 8.1 妊娠 妊娠类别C: 妊娠暴露注册 有一个妊娠暴露注册监视妊娠期间暴露于ARSENOR妇女的结局.关于注册的信 息通过电话1-877-311-8972可得到. 风险总结 在妊娠妇女中未曾进行用ARSENOR适当和对照良好研究.在动物胚胎胎儿发育 研究中,在器官形成期阿普斯特给予剂量暴露为最大推荐人治疗剂量(MRHD) 的2.1-倍食蟹猴导致剂量-相关的流产/胚胎-胎儿死亡增加和在一个暴露MRHD 的1.4-倍时无不良效应.在小鼠中,暴露直至MRHD的4.0-倍没有阿普斯特诱 导的畸形.尚未在人中对ARSENOR确定畸形和妊娠丢失.但是,所有妊娠,不 管药物暴露,有主要畸形背景率2至4%,和对妊娠丢失15至20%.只有潜在获 益胜过对胎儿潜在风险才应在妊娠期间使用ARSENOR. 临床考虑 生产或分娩 不知道在妊娠妇女中ARSENOR对生产和分娩发影响.在小鼠中,阿普斯特的剂 量相当于≥MRHD(在AUC基础上在剂量≥80 mg/kg/day)的4.0-倍时注意有难 产. 动物数据 猴胚胎-胎儿发育:在一项胚胎-胎儿发育研究中,食蟹猴在器官形成期时(妊 娠第20天至第50天)被给予阿普斯特在剂量20,50,200,或1000 mg/kg/day, 有剂量-相关的自发性流产增加,在第一个三个月[first trimester]的第3至第4周时发生最多流产,在剂量约MRHD和更大时(在AUC基础上在剂量≥50 mg/kg/day)2.1倍时流产增加.在剂量约MRHD1.4-倍(在AUC基础上剂量20 mg/kg/day)时未观察到流产效应.虽然,当在第100天监察室在剂量20 mg/kg/day和更大没有畸形证据,未检查流产胎儿. 小鼠胚胎-胎儿发育:在一项胚胎-胎儿发育研究,在器官形成期时(妊娠第6 天至第15天)阿普斯特被给予母兽剂量250,500,或750 mg/kg/day.在一项 联合生育力和胚胎-胎儿发育研究,同居前15天开始阿普斯特被给予在剂量10, 20,40或80 mg/kg/day和继续至妊娠第15天.在任一项研究未观察到归结于 阿普斯特的畸形发现;