PDF《工艺用水系统及验证确认》

8 钱应璞 ?工艺用水的分类与选用(续) ? USP30

1231 Fig. 1. 制药工艺用水制备方法

9 钱应璞 ?工艺用水的分类与选用(续) ? USP30

1231 Fig. 2. 制药工艺用水的选择 ? 如加水后不作最终灭 菌,无菌原料药生产 或无菌制剂生产用水 必须使用无菌水 ? 在水处理中或在化学 原料药生产过程中除 去细菌内毒素均可 ? 在水处理中或在化学 原料药生产过程中控 制微生均可 ? 符合美国国家环境保 护局饮用水规程

10 钱应璞 ?工艺用水的分类与选用(续) ? 欧盟对工艺用水的分类 ? Potable Water 饮用水 ? Purified Water 纯化水 ? WFI 注射用水 ? 欧盟EMEA工艺用水指导 ? European Medicines Evaluation Agency欧洲药品 评估机构,现称欧洲药品局(European Medicines Agency,EMA) ? 关于用水的指导 www.emea.europa.eu/pdfs/human/qwp/015801en.p df

11 钱应璞 ?工艺用水系统设计考虑的基本内容 ? 水质标准 ? 产品要求规范要求;

? 内部QA/QC 要求;

? SOPs;

? 生产和清洁;

? 剂型;

? 用水点标准 ? 送水温度;

? 送水压力;

? 送水流速自动/手动控制;

? 需求因素;

? 用水日程;

? 系统标准 ? 贮存方法;

? 供水质量;

? 产水速度;

? 未来容量 ? 现有系统容量和条件;

? 产品因素;

? 关键的设计思路 ? 关键的设计参数;

? 减少微生物生长的措 施;

? 水预处理系统选择;

? 水最终处理系统选择;

12 钱应璞 ?工艺用水系统设计关键参数的确定 ? 设计范围和常规操作范围 ? 设计参数(验证标准): ? 用户或设计者选定的参数的精度范围.如纯化水电 导0.5?s/cm,以水源水质特性及用水要求为依据 , 应考虑源水一年甚至数年的水质数据 . ? 正常操作参数(运行标准): ? 选用适当的,经济的技术手段,选择生产者/操作者 的实际正常运行参数.如纯化水电导1.0?s/cm. ? 最大可允许参数(法定标准): ? 生产者/操作者最大可允许的参数.如纯化水电导 1.3?s/cm,通常为药典标准数据. ? 同时需要建立警戒标准(Action Limit)和纠偏限度标准 (Alert Limit),通常要注意: ? 警戒和纠正偏差限度应来源于性能确认PQ结果;

3 13 钱应璞 ?工艺用水系统设计关键参数的确定(续) ? 注意:工艺用水系统的设计标准绝不是药典(USP、EU) 标准,否则就不能建立有效的运行管理标准. ? 关键参数间的关系(三个标准的比较),应注意到: ? 警戒和纠正偏差限度只适于工艺用水系统运行监控 ? 警戒标准和纠正偏差限度只能建立在工艺和产品质量 标准内范围之内;

? 超出警戒和纠正偏差限度不等于系统已危及产品质 量,影响产品质量的是法定标准.

14 钱应璞 ? PW C 纯化水标准选择 ? 符合FDA或EU要求 ?工艺用水法定标准的选择 ? WFI C 注射用水标准选择 ?符合FDA或EU要求 ? 纯蒸汽 ?符合FDA或EU要求.纯蒸汽的规格与WFI相同 项目 CP标准 FDA/EU 标准 0/100ml 0/100ml 0/100ml 0/100ml <

100 UFC/ml <

100 UFC/ml <

0.3 ppm <

0.1 ppm <

0.02 ppm <

0.2 ppm T.O.C. <

500 ppb ........