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* 药物化学Medicinal Chemistry 南华大学药学系喻翠云E-mail:zydz_111@yahoo.

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第九章 化学治疗药Chemotherapeutic Agents * 化学治疗概念的提出 埃尔利希.P (Paul Ehrlich) -1908年提出化学治疗的概念磺胺类药物的发现与研究 -化学治疗的里程碑Magic bullet -能选择性地杀死病原微生物,而不伤害人体的药物. * 化学治疗(Chemotherapy) 用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫以及恶性肿瘤,以缓解由它们所致疾病的治疗.(简称化疗) * 化学治疗药Chemotherapy Agent) 是一类对寄生在人体中的细胞或细胞群有毒性而对宿主细胞无害的化学物质.它包括抗微生物感染抗肿瘤化学治疗药抗病毒药抗寄生虫药抗糖尿病化学治疗药等 * Chemotherapeutic Agents The prevention or treatment of disease by the use of chemical substances. * 化学治疗药分类

第一节 喹诺酮类抗菌药

第二节 抗结核病药

第三节 磺胺类抗菌药

第四节 抗真菌药物

第五节 抗病毒药

第六节 抗寄生虫病药物 *

第一节 喹诺酮类抗菌药 熟悉喹诺酮类药物发展概况,掌握三代喹诺酮类药物的化学结构特征与药效特点.掌握吡哌酸、环丙沙星、诺氟沙星的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途熟悉喹诺酮抗菌药物的作用机理、喹诺酮类药物的构效关系、喹诺酮类药物化学结构与毒性的关系熟悉萘啶酸、左氟沙星、加替沙星、斯帕沙星的化学结构. *

第一节、喹诺酮类药物Quinolone Antimicrobial Agents * 30-40年代磺胺药物的上市,开创了人工合成抗感染疾病化疗药物的新纪元.合成5500个化合物,20余种药物上市 40年代抗生素的发现,成为一类治疗感染疾病的药物.形成生物发酵获得天然抗生素药物10余种在抗虐药氯喹的结构改造中,于1962年找到新型结构的萘啶酸具有抗菌活性,开创了化疗药物的新领域.至78年合成十几万化合物,上市10余种药物

一、发展 * 70年代吡哌酸临床用于治疗由G-引起的泌尿系、肠道、耳道的感染. 1978年诺氟沙星(氟哌酸)的上市加速了含氟喹诺酮的发展,使一大类如环丙、氧氟、左氧、美洛等出现,成为近年来治疗感染疾病的新型结构药物――喹诺酮类药物,含氟喹诺酮药物上市10余种. * N N C O O H H N F O H

3 C O C H

3 N N C O O H H N F O C H

3 Gatifloxacin Pefloxacin N N C O O H N F O H

3 C O N N C O O H H N F O F N H

2 H

3 C C H

3 ofloxacin Sparfloxacin 加替沙星 诺氟沙星 司帕沙星 氧氟沙星 CH3 目前临床使用的药物 * N N N C O O H F O H

2 N N H

3 C O Gemifloxacin N N C O O H F O O C H

3 N H H H N C O O H F O N H N H

3 C C H

3 Moxifloxacin Grepafloxacin 格帕沙星 吉米沙星 莫西沙星 环丙沙星结构改造得到的药物 * 抗菌谱广:G+,G-,肺炎支原体,肺炎衣原体,厌氧菌, 分支杆菌(抗结核),军团菌等作用机制:抑制细菌DNA的合成,和DNA的螺旋酶结合口服生物利用度高:药动学特性,体内代谢稳定, t1/2长,方便对组织和吞噬细胞渗透强,体内分布广,适应症广. 由一代作用于泌尿系,肠道到三代的全身各 系统疾病的治疗,对脑膜炎,骨髓炎疾病有作用抗菌谱是由 G- 到G+

二、喹诺酮类药的用途 * 抗菌作用:和β-内酰胺类比,对G+弱(尤其肠球菌, 链球菌等;

耐药菌出现,缩短药物生命周期胃肠道副作用:恶心,呕吐等,加替沙星副作用小中枢神经系统副作用:头痛,眩晕等(发生率c>