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b临床用H3PO4对三日疟原虫效果好

(五)磷酸氯喹 化学名:N4-(7-氯-4-喹啉基)-N1,N1-二乙基-1,4-戊二胺二磷酸盐 * 开发:青蒿素(Artemisinin)是我国科学家1971年发现来源:从菊科植物黄花蒿中分离提取得到结构:具有过氧键的倍半萜内酯新型结构的抗疟药作用:对疟原虫有高度的杀灭作用 对抗氯喹株恶性疟原虫引起的感染同具高效 是目前治疗各种抗疟药中起效最快的一种缺点:口服活性低、溶解度小、复发率高、半衰期短

(六)青蒿素类抗疟药物 1.青蒿素结构 O * 青蒿素结构改造 Artemisinin Dihydroartemisinin Artemether C10=O还原成-OH:二氢青蒿素,活性增加C10-OH成醚:-OCH3,蒿甲醚 -OC2H5 ,蒿乙醚.活性增加C10-OH成酯:和丁二酸成青蒿琥珀酯,钠盐粉针,为前药 * 双氢青蒿素经醚化后可得蒿甲醚(Artemether)、蒿乙醚(Arteether),其构型均为β-构型.Artemether与Artemisinin的抗疟作用方式相似,与氯喹几乎无交叉耐药性.蒿乙醚对耐氯喹原虫株的作用比Artemisinin高.为解决Artemisinin水溶性低的缺点,将Dihydroartemisinin进行酯化后得Artemisinin的琥珀酸酯称为青蒿琥酯(Artesunat),为β-构型,作用强度与Chloroquine相当,但起效快,其钠盐水溶液不稳定,可制成粉针临用时配制成水溶液用于静脉注射.作用强度与Chloroquine相当,但起效快,适用于抢救脑疟和危重昏迷的疟疾病人.双氢青蒿素的醚、酯和羧酸衍生物都具有抗疟活性 * 青蒿素构效关系 内过氧化结构的存在是必需基团,脱氧青蒿素(双 氧桥被还原为单氧) 完全丧失抗疟活性内过氧桥-缩酮-乙缩醛-内酯的结构是必须基团引入亲水性基团,抗疟活性减小10位羰基不是必须基团,可被还原为羟基等9位取代基及其立体构型对活性有影响 含过氧桥的新型倍半萜内酯结构 * ........