DOC《2018年兽药安全科普知识手册》

2018年兽药安全科普知识手册 ――抗菌药q兽药残留q耐药性 前言改革开放以来,我国畜牧业取得长足发展,在保障食物供给、改善国民身体健康等方面做出重要贡献.

兽药作为防治动物疫病、改善动物生长性能的特殊商品,已成为包括发达国家在内的畜牧业生产中不可或缺的重要物质. 近年来,涉及养殖用药、兽药残留、动物源细菌耐药性、抗生素对环境污染等热点问题不时见诸报端,引起社会、民众的广泛关注.养殖用药直接关系畜牧业健康发展、动物产品安全、人体健康和公共卫生安全,为加强兽药合理使用与动物产品安全的科普宣传、推广工作,我会特邀国内从事兽医临床、药理毒理、兽药残留、细菌耐药性、兽药评审和兽药监管等方面专家编写了《动物养殖安全手册》(以下简称《手册》).《手册》由专业知识百问和5篇专题文章组成,对公众集中关注的问题进行了全面、客观的系统阐述和科学、系统的专业解读.本手册就兽用抗菌药、耐药性等引用了目前国内有效的法律、法规、规章、标准、规范、准则,当这些法律法规等发生变化时,应以其更新后的为准. 希望本《手册》对普及动物产品安全知识,了解政府保证动物产品安全采取措施,引导公众正确、理性消费,弥合媒体、公众认知和科学事实之间的差距,起到积极、有益的作用. 本《手册》在2015年第一次发布,本次根据国内新颁法律法规规章制度等对部分内容进行了修订. 在此,真诚感谢编写组专家的敬业精神和辛勤付出,感谢畜牧兽医行业相关人士的大力支持和积极参与. 因时间仓促,本《手册》内容难免存在疏漏和不周之处,敬请广大读者批评指正. 目录

第一节 抗菌药的概念和正确使用 什么是兽用抗菌药? 兽用抗菌药在食品安全中的作用有哪些? 与品种改良和抗生素替代品相比,兽用抗菌药在保障食品安全和食品供应方面不可替代性有哪些? 畜禽养殖中为什么要用抗菌药? 什么是广谱抗菌药和窄谱抗菌药? 什么是抗菌药的抗菌活性? 抗菌药敏感性试验测定方法有哪些? 稀释法测定药物敏感性的评价指标是什么? 扩散法测定药物敏感性的评价指标是什么? 什么是杀菌药和抑菌药? 当前临床兽用抗菌药有哪些种类? 抗菌药是如何对细菌发挥作用的? 兽用抗菌药的常用剂型有哪些? 兽用抗菌药的常用给药途径有哪些? 畜禽养殖业如何合理使用兽用抗菌药? 抗菌药联合应用的目的是什么? 抗菌药联合用药的明确指征是什么? 兽医临床抗菌药联合应用的成功实例有哪些? 抗菌药联合用药的组合依据是什么? 什么是兽用抗菌药之间的协同作用? 什么是兽用抗菌药之间的颉颃作用? 同一类兽用抗菌药能否同时使用? 什么是兽药有效期? 什么是兽药保存条件? 兽药说明书主要内容有哪些? 抗菌药能否超标签规定的剂量使用? 抗菌药能否超标签规定的疗程使用? 抗菌药能否超标签规定的动物对象使用? 什么是配伍禁忌? 常用抗菌药配伍禁忌有哪些?

第二节 兽药残留 什么是兽药残留? 兽药如何在动物性食品中残留和消除? 抗菌药残留对食品安全和人类健康可能造成的危害有哪些? 抗菌药残留剂量与危害之间是什么关系? 什么是日允许摄入量(ADI)? 兽用抗菌药的毒理学安全性评价程序有哪些? 什么是最大无有害作用剂量(NON-affective dose, NOAEL)? 什么是毒理学ADI? 微生物学安全性评价的内容有哪些? 什么是微生物学ADI? 为什么要制定ADI? 如何制定ADI? 什么是最高残留限量(MRL)? 为什么要制定最高残留限量? 如何制定最高残留限量? 什么是休药期? 为什么要制定休药期标准? 如何制定休药期标准? 休药期的影响因素是什么? 造成兽药残留超标的主要原因有哪些? 国际上现行的兽药残留限量标准有多少? 我国的兽药残留限量标准情况如何? 我国与国际的兽药残留限量是否存在差异? 兽药残留的检测手段有哪些? 我国兽药残留控制涉及哪些环节?

第三节 动物源细菌耐药性 什么是细菌敏感性,如何理解细菌敏感性下降? 什么是药敏试验? 什么是耐药性? 什么是天然耐药性和获得耐药性? 什么是交叉耐药和共同耐药? 如何检测细菌耐药性? 什么是耐药率和耐药谱? 什么是多耐药、泛耐药和全耐药? 耐药菌从何而来? 细菌主要的耐药机制有哪些? 什么是细菌的耐药表型和耐药基因型? 细菌携带耐药基因是否一定表现耐药? 什么是耐药菌?耐药菌是如何增殖和传播的? 什么是耐药基因?耐药基因是如何增殖和传播的? 哪些场所容易产生耐药菌? 耐药菌的环境适应能力会比普通菌强吗? 耐药菌能恢复为敏感菌吗? 耐药菌的危害表现在哪些方面? 耐药基因有无危害? 目前有哪些耐药菌特别引人关注?? 目前对付耐药菌的手段有哪些?? 动物源耐药菌对人有无危害性? 导致动物源细菌耐药性最主要的原因是什么? 为了防控动物源细菌耐药性,农业部采取了哪些针对性措施? 监测动物源细菌耐药性有何意义? 为了防控细菌耐药性,养殖业应该如何使用抗菌药?

第四节 政府监管措施 兽药上市前需要经过哪些审批程序? 兽药生产过程中有哪些监管措施? 兽药经营有哪些监管措施? 兽药使用有哪些监管措施? 兽药的残留监控有哪些措施? 兽药监管有哪些部门负责? 兽药质量监管有哪些措施? 有哪些国家允许使用促生长作用的抗菌药? 动物源性细菌的耐药性监测工作开展情况如何? 关于兽药产品批准文号有哪些规定? 关于兽药标签有什么规定? 什么是兽用处方药和非处方药? 关于兽用处方药和非处方药有哪些规定? 什么是兽药GMP和兽药GSP? 抗菌药的耐药问题在审批过程中是否被考虑?其审批原则是什么? 什么是不良反应?关于药物不良反应有哪些规定? 兽药使用记录的主要内容有哪些? 什么是兽药残留监控计划? 正确使用抗菌药的原则是什么? 什么是禁用兽药?

第五节 抗菌药应用及对环境的影响 关于抗菌药应用 关于抗菌药用量 环境中为什么能检测到抗菌药? 抗菌药在环境中的存在状况如何? 如何减少兽用抗菌药进入到环境中? 环境中的抗菌药成分能不能自然降解? 环境中的抗菌药成分是否会导致耐药菌?是否会影响到人的健康? 饮水中检出低水平的抗菌药成分是否会危害健康? 我国对兽药生产企业有没有环境排放规定与要求? 兽药生产企业应当采取哪些措施减少对环境的影响? 我国对畜禽养殖企业有没有环境排放规定与要求? 畜禽养殖企业应当采取哪些措施减少对环境的影响?

第一节 抗菌药的概念和正确使用 1.什么是兽用抗菌药? 抗菌药是指能抑制或杀灭细菌、可用于预防和治疗细菌性感染的一类药物,包括抗生素和人工合成抗菌药.在兽医临床上,用于预防、治疗动物细菌性感染的抗菌药,称为 兽用抗菌药 . 2.兽用抗菌药在食品安全中的作用有哪些? 兽用抗菌药是防治动物疾病和人畜共患病的最有效武器,可以降低食品中病原细菌的污染,保障食品安全.患病动物对人类公共健康的风险远远大于耐药性风险,因为亚临床患病动物免疫力下降,更易携带或感染沙门氏菌和弯曲杆菌等食源性致病菌;

同时患病动物内脏粘连,可增加食品加工过程中食源性病原菌的污染机会.因此,兽用抗菌药的使用,除防治动物疾病外,还从 源头 上阻止了人畜共患菌传播,降低人畜共患病发生几率,在更深层面上保障食品安全、公共卫生安全和人类生命健康. 3.与品种改良和抗生素替代品相比,兽用抗菌药在保障食品安全和食品供应方面不可替代性有哪些?

(一)动物品种改良不可替代兽用抗菌药 与动物品种改良相比,兽用抗菌药对于提高动物养殖生产效率,保障食品供应中的作用立竿见影.在动物品种改良的进程中,以传统的纯系繁育和配套杂交为基础的动物品种改良技术周期长;

而以转基因技术为基础的品种改良却存在成功率低、调控难和安全性等诸多难以攻克的难题.因此,依赖传统或现代的动物品种改良来提高动物养殖生产效率必然是一个漫长的过程.而兽药在提高养殖生产效率、增加产量、节省饲料、改善胴体品质的功效立竿见影,是品种改良无法替代的.

(二)替代品不可替代兽用抗菌药 抗菌药对动物宿主肠道具有多功能作用:1.抗菌药可以减少宿主肠道内总细菌的定植、抑制病原微生物;

2.抗菌药可以使宿主粘膜层变薄,增加养分的吸收和减少发酵物的产生;

3.直接中和宿主的免疫反应.即,抗菌药可以通过影响宿主肠道菌群、肠道生理和免疫这三方面的因素,达到防病和促生长的作用.而抗菌药替代品,如益生素和益生元等饲料添加剂,或如疫苗或噬菌体等生物制品,仅能影响宿主某一方面特性,即或影响宿主免疫反应,或影响宿主肠道生理,或影响宿主肠道特定细菌的定植,来防病或促生长.此外,相对于益生素和益生元等抗菌药替代品,饲料中添加抗菌药,其质量更易控制,功效更为稳定.相对于疫苗和噬菌体等生物制品,抗菌药具有更广泛、更有效的抗菌和抗寄生虫作用,是预防和治疗动物细菌病和寄生虫病不可或缺的基本手段. 4.畜禽养殖中为什么要用抗菌药? 随着养殖规模化、集约化的快速发展,养殖密度加大,动物疾病传播加快.养殖动物和人一样,在抵抗力下降时都会受到细菌等致病微生物的侵袭,若不及时治疗,动物的健康就会受到严重的影响,进而会影响到产品的质量和产量,从而造成损失.但如果能及时使用合适的抗菌药治疗,就可以避免损失.此外,动物有时会患一些细菌性的人畜共患疾病,例如猪链球菌病、猪丹毒等,这些疾病对人和动物的危害都是很大的.猪链球菌病若不及时治疗,病死率非常高,且传播非常迅速.这些疾病一旦发生,对人的健康也会构成很大的威胁.抗菌药恰好可以用于防治这些疾病,抗菌药的使用就显得非常重要. 只要制定科学的给药方案,并且合理使用抗菌药,不仅可以有效防止耐药性的发生,而且会促进养殖业健康发展,所以兽用抗菌药是养殖业最重要的保障物质之一,没有兽用抗菌药就不可能有现代化的养殖业,养殖业离不开兽用抗菌药. 世界发达国家目前仍然把使用抗菌药作为治疗和预防动物感染性疾病的主要手段. 5.什么是广谱抗菌药和窄谱抗菌药? 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围称为抗菌谱. 广谱抗菌药:能抑制或杀灭多种不同种类的细菌,抗菌作用范围广泛的药物称之为广谱抗菌药,如氟苯尼考、多西环素、恩诺沙星,它们不仅对革兰阳性细菌和革兰阴性细菌有抗菌作用,对支原体、衣原体、立克次体等也有抑制作用.近年用得较多的阿莫西林、头孢噻呋等也属广谱抗菌药. 窄谱抗菌药:抗菌范围小,仅作用于单一菌种或单一菌属,称窄谱抗菌药,如青霉素、红霉素只对革兰氏阳性菌有效,链霉素、新霉素只对革兰氏阴性菌有效. 6.什么是抗菌药的抗菌活性? 抗菌活性(antibacterial activity)是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力,常用MIC和MBC表示(单位:μg/mL),通常采用体外抑菌和杀菌试验测定.对于某种抗菌药,测定并掌握其对常见病原菌临床分离株的抗菌活性,对给药方案设计和临床用药都具有重要的参考价值.细菌是最常见的重要病原微生物,不同的病原菌对不同的抗菌药物有不同的敏感性.抗菌药物对病原微生物的抑制或杀灭能力称为抗菌活性,常以药物敏感性试验测定. 7.抗菌药敏感性试验测定方法有哪些? 抗菌药敏感性试验测定方法主要有稀释法和扩散法(纸片法).稀释法是将抗菌药经过倍比稀释后加入培养基,然后接种测试细菌,观察测试细菌在不同药物浓度的培养基中的生长情况,根据测试细菌生长情况判定对抗菌药的敏感程度.扩散法是将含有抗菌药的滤纸片贴在已接种了测试细菌的琼脂表面,纸片周围的菌株不能生长,从而在纸片周围形成透明的抑菌圈,抑菌圈的大小可以反映测试菌对药物的敏感程度. 8.稀释法测定药物敏感性的评价指标是什么? 在稀释法中以抑制细菌生长为评定标准时可用最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC)表示,即能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度.在一批实验中能抑制50%或90%受试菌所需MIC,分别称为MIC50和MIC90.以杀灭细菌为评定标准时,使活菌总数减少99.9%以上,称为最小杀菌浓度(minimal bactericidal concentration,MBC).MIC和MBC的单位一般为?g/mL或mg/L. 通常根据抗菌药对某一细菌的MIC,结合该药的常用剂量所能达到的血药浓度划定细菌对各种抗菌药敏感或耐药的界限.其标准................