PDF《多巴胺在精神分裂症阳性症状中的心理机制： 新近理论和研究...》

2002 年爱尔 兰人群基因谱的研究中被发现, 称其多态性与精神 分裂症有关[19] , 该基因主要参与调节突触前谷氨酸 神经元的功能, 它的缺损会导致前额皮层多巴胺释 放的紊乱[20] . 新近研究证明, 这一易感基因能通过

2 个独立的机制, 分别调控谷氨酸和多巴胺功能[21] . 还有编码单胺氧化酶A(monoamine oxidase A, MAOA)[22] 、溶质转运体家族成员

6 (solute carrier family 6)[23] 等与多巴胺系统相关基因都是精神分裂 症的易感基因. Stefansson 等人[24] 对冰岛精神分裂症 家族人群进行基因组的研究后发现在多巴胺神经元 上高表达且与囊泡合成密切相关的神经调节蛋白 (NRG1)基因与精神分裂症的发生具有潜在的相关性, 而且在苏格兰人群的研究中进一步证实了这样的发 现[25] .

2001 年对苏格兰人群谱系的大规模分析发现 名为 DISC1 (disrupted in schizophrenia)的基因, 该基 因编码的蛋白参与海马神经元的迁移和神经通路的 构建[26] , 其中(1,11)(q42,q14. 3)转位的表型在精神分 裂症、 抑郁及双向情感障碍等中都有被发现[27] . 在动 物研究中发现, 该基因与多巴胺 D2 受体相关, 该基 因突变的小鼠表现出了精神分裂症样的行为[28] . 据 研究报道, 发育早期该基因的表达异常, 影响了中脑 边缘和皮层多巴胺神经元的成熟, 从而导致了成年 期精神分裂症状的出现[29] . 另外需要指出的是, 参 与谷氨酸和多巴胺调节的 Dysbindin, DISC1 等是被科 研文献经常报道的与精神分裂有关的易感基因[30] , 而另一个参与谷氨酸递质信号传递 DAOA (D-amino acid oxidase activator)也是近年来被关注的与精神分 裂症和双向情感障碍相关的易感基因, 这一发现也 提示这两种精神系统常见疾病在基因缺陷上有所重 叠[31] . 然而, 基因缺陷造成精神分裂症易感性增加 仅是发病的一部分原因, 目前与该病特定相关的基 因仍没有被完全确定. 通常来说, 发病的个体往往是 带有易感基因并暴露于一定程度和数量与疾病相关 的环境后, 两者的共同作用导致了精神分裂症的发 生发展. 1.2 高应激环境对精神分裂症的重要作用 虽然, 大部分患者的精神症状的出现一般要到 青年或是刚刚成年的时期, 但疾病的进程也许从出 生时就已经开始了. 神经发育学说认为与精神分裂 症相关的众多的易感基因与早年一个或多个不良的 环境事件发生相互作用, 从而影响了大脑的发育, 最 终导致了青年时期精神症状的出现. 如此高的发病率不仅是由于携带相关的高危基 因导致的, 更多是与环境诱因协同而导致的[32] . 精 神分裂症患者多出现在没有结婚、 没有子女、 流浪汉、 失业、 低文化程度的人群中. Mortensen 等人[33,34] 研究 发现, 在现代化程度越高的大都市生活时间越长的

3387 评述人, 精神分裂症的发病概率越高. 该病的发病率在移 民的人群中也高于一般人群, 特别是在移民欧洲的 黑人中[35] . 大规模的元分析发现, 第二代移民中的 发病率比第一代移民人群更高[36] , 这可能与他们在 所处的社会环境中受到的歧视和与现实及期望之间 出现的强烈落差有关[37] . 动物实验已经发现社会隔 离和处在社会较低阶层导致动物出现精神疾病的风 险增大[38,39] , 关于大鼠的研究发现, 社会缺损导致了 中脑皮层结构的变化[40] 及中脑边缘系统多巴胺的分 泌增多[41] . 综上, 高危高应激环境增加了中枢多巴胺 神经系统的敏感性, 是精神分裂症重要的诱因之一. 1.3 产科因素可能通过影响多巴胺系统对疾病发 生起作用 孕期时的感染和营养不良、产程的异常[42~44] 、母 性行为的剥夺[45] 等都为子代患精神疾病的埋下了隐 患. 研究发现, 这些产科的风险因素是与海马的损伤 相关, 动物实验发现剖宫产和异常产程导致婴儿海 马的损伤会导致大脑成熟过程中多巴胺系统的敏感 程度增加[46] . 在孩童时期缺乏母性关怀的人群中研 ........