DOC《实施新版GMP技术性问题答疑500题》

实施新版GMP技术性问题答疑500题 说明:

1、本《答疑》列出的问题,主要由中国医药设备工程协会在成都、长春、济南、长沙、广州召开的实施新版GMP专项技术交流会上搜集,四川省医药保化品质量管理协会也提供了部分问题.

所有问题的解答先后由国内知名GMP专家邓海根、锺光德、姜国明、丁德海、郑晓、葛均友等集体参与讨论确定,由邓海根老师统稿后经参与讨论的专家审定,并由锺光德校订、整理.本解答内容,仅可为解决实际问题时提供一个参考,不作为实施10版GMP的依据或判定原则;

若有与国家食品药品监管部门的解释不一致之处,均应以法定机关的解释为准.任何具体技术问题的解决,都必须紧密结合自身实际并基于科学,正确把握质量风险管理的原则和方法,切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意.由于版权问题、篇幅及时间等因素,答疑在可能条件下引用了美国注射剂协会的一些要求,也一并供参考.

2、阅读范例:?????? 对所提问题,尽量在规范原文中注明来源以便引导,但标注的条款编号在内容上不一定具备直接准确的对应性,这需要在阅读中加以注意.其拼音缩写的含义如下:?????? A、 TZ-312(十三):表示 通则第312条第十三款;

?????? B、 FL1-71

(二):表示 附录1第七十七条第二款 C、 QT ,其他.不能获得GMP规范对应条款但属于GMP相关范畴的具体问题归入此类. 无菌药品部分

(一)通则 (TZ)答疑内容不仅适用于无菌药品1. 除GMP中规定的定期再验证外,其余验证的再验证周期是否由企业结合实际情况而定?如检查方法的再验证?(TZ-38)答:是的,由企业根据自己的实际情况决定.延长或缩短视设备、设施的维护状况而定.2. 洗烘罐联动线中洗瓶机与灭菌箱的一小段连接,仅用玻璃密封,如何控制尘埃粒子的污染?如采用高效保护,但该处较潮湿,容易破坏高效,应如何处理更好?(TZ-71)答:不管哪种型号的洗瓶机,在洗瓶过程中有大量的水及水汽,这一个小的空间中,已不能用一般洁净区空间的标准去考察空气中微粒问题(不能在高温高湿下测试),此外,如在这一小段采用空气高效过滤器局部保护,高效过滤器必然长菌,带来更大的风险,因此,不应采用单向流保护.另一方面,如图所示,在排湿气过程中,预热段经高效过滤的空气将流向这个区间,它事实上不断起着清除可能的微粒的作用. ?? ??????? 有企业做过这样的试验,在洗瓶机不喷水及隧道灭菌器不加热的条件下,可测得这个区域的空气粒子达到了百级的要求.3. 冻干机未带蒸汽灭菌功能,能否增加过氧化氢发生器对接冻干机灭菌而达到新版GMP的要求?(TZ-311)答:按质量风险管理的原则,凭数据说话,如能达到在线灭菌同样的要求,按规范通则311条,应是可以认可的.4. 水针生产线(三条线)使用一台空调机组,如何保证符合新版GMP要求.((TZ-14)答:如果只生产一个品种,产量又特别小,也许是可能的.应根据具体情况,通过风险管理获得适当的结论.5. 请问对原有设备作改造,需要做设计确认吗?只做风险分析够不够?(TZ-138)答:请注意,不要将风险分析与设计确认分离开来讨论,因为GEP(优良工程设计规范)中,风险管理是它三个关键要素的第一要素,第二要素是费用控制,第三即是项目的管理.设计确认必须通过风险分析,应将风险管理的理念融入现行质量体系中.2012年3月26日,PICs分布了一个文件(PI 038-1),它就特别强调将风险管理融入现行质量体系的理念.再说你的问题,简言之,应做设计确认,然而,是否要请外部专家,还是由企业自己来定,这要根据实际情况确定.如果你只是用一个新型的设备,例如用一个立式的安瓿洗瓶机,来替代老式的安瓿洗瓶机,这样的确认完全可以由企业自己根据供货商提供的信息完成.6. 粉针剂无菌分装工艺验证需不需要每个品规都进行验证?可不可以以最大产量最长时间做代表进行验证?(TZ-138)答:通过质量风险管理来确定,因为实际生产中可能因规格不同而采用不同的模具(灌装头、灭菌车等)7. 清洗后容器应存放于干燥的区域,如何进行设计使存放的容器达到干燥的条件,同时便于操作?(TZ-85)答:一般情况是将容器倒置,由于房间有通风,有换气次数,能凉干即可.国外企业有的采用干燥箱,以定时吹热风的形式干燥.当然也可采用带干燥程序的脉动真空柜,洗好后,基本不存放了,不必再过多考虑干燥区的地点及条件.8. 灭菌柜验证过程中,一定要求每个品种,每个规格都单独做验证吗?(TZ-138)答:估计提问的人是想问:产品灭菌工艺的验证,是否需要做每个品种,每个规格均为3批?当你对不同灭菌柜的工作原理理解后,你就不会提出这样的问题.对过热水喷淋灭菌柜而言,如是玻瓶,最大及最小规格可能做三批,中间规格可能只做一批,然后作风险评估.许多试验是用模拟品来做的,因为PQ已证实了温度场的分布,证明了设备的可靠性能,每个品种,每个规格都单独做三批验证是没有必要的.蒸汽灭菌及SAM(蒸汽与空气混合物)的情况与此类似.9. 药厂所有的生产检验用设备,是否都需要做风险分析,如果在风险分析与验证(确认)之间建立关联?(TZ-14)答:请注意对上一问题的答复.我们需要通过学习,加深对我国规范中风险管理理念的理解.PICs的PI 038-1,可供参考.10. 无菌药品生产用管道安装需注意的方面?(TZ-50)答:规范有原则要求,另可参照ASME(美国工程师协会)的技术标准实施.11. 水系统、空气净化系统的验证周期应如何掌握?(TZ-138)答:水系统的初期验证一般为三周,由于季节变化可能影响水质,因此,在一年后,须对监测的结果进行回顾分析,如数据显示稳定可靠的结果,则验证合格.准确地说,验证的周期为一年,尔后才是日常运行及监控阶段.HVAC系统也有类似情况,但对初期验证是5天还是7天,视企业不同情况而定,不作规定.季节的影响主要是温湿度,如产品有特殊工艺要求(如泡腾片生产的湿度通常要低于20%),HVAC应能保证生产工艺的正常运行,不给产品带来质量的风险.12. 物料取样可否使用洁净采样车?无菌制剂所用物料与非无菌制剂物料可否共用一个取样间?(TZ-62)答:如是非无菌药品,通常可用洁净采样车.如是可最终灭菌产品的原辅料,可在C+A条件取样;