DOC《2019年度国家科技进步奖》

2019年度国家科技进步奖 安徽省提名项目公示

(一)项目名称 抗艾滋病、乙肝原料药拉米夫定及其系列制剂开发

(二)提名意见 针对国内艾滋病、乙肝治疗需要,研究并工业化实施拉米夫定、依非韦伦和替诺福韦原料药和中间体创新生产工艺.

国内首家获得拉米夫定、替诺福韦原料药及拉米夫定替诺福韦片生产批件,并通过加拿大、巴西、俄罗斯和纳米比亚等国家药品注册.研究出具有自主知识产权的拉米夫定片及其复方制剂的处方工艺,打破国外专利垄断. 项目产品自2011年起,连续8年参加国家疾控中心艾滋病药品招标并独家中标,实现抗艾滋病药物国产化.原料药及中间体出口德国、巴西、印度等国,拉米夫定系列药品及其生产技术出口至俄罗斯;

三年累计实现销售收入6.0097亿元,新增利润1.2亿元.在项目实施中,申请发明专利16项,其中授权9项,制定药品标准6项并获国家食品药品监督管理局批准,公司获得2015年度安徽省科学技术进步一等奖,全球中小企业创造发明奖,于2016年通过WHO/PQ认证且为安徽省首家通过该认证的制药企业.2010年至2018年,公司的艾滋病药品社会捐赠总额为3285.63万元. 项目材料填写规范,内容真实,经公示无异议.对照国家科学技术进步奖授奖条件,提名该项目推荐该项目为国家科学技术进步奖二等奖.

(三)项目简介 艾滋病和乙肝是最严重的传染性疾病,对人类健康和社会稳定产生极大危害.WHO推荐的艾滋病治疗方案是三种以上不同抗病毒药物联合用药的 鸡尾酒 疗法,具有治疗效果好,耐药发生率低和病人依从性好等优点. 鸡尾酒 疗法首选用药是拉米夫定及其组合制剂.国内外50%艾滋病患者、25%乙肝患者需长期使用拉米夫定制剂治疗.原拉米夫定合成工艺路线长,技术难度大,三废污染处理复杂.国内外拉米夫定原料药和制剂由葛兰素史克垄断,艾滋病和乙肝治疗用药价格昂贵且受到限制.本项目立足国内外艾滋病和乙肝治疗需求,国内首家开发了拉米夫定、替诺福韦等原料药手性合成技术及其系列组合制剂,并实现产业化,降低了艾滋病和乙肝的治疗费用,为国家防治工作提供了可靠保障.主要科技创新如下:

1、发明了直接偶联反应制备关键中间体的工艺,拉米夫定合成反应由八步减少为五步;

开发出程序结晶与手性构型转化相结合技术,提高了拉米夫定生产中关键中间体II的收率和光学纯度.开发了全新薄荷醇抗消旋化及其回收利用技术,循环利用率达93 %以上.拉米夫定原料药生产成本降低50 %,对映异构体杂质含量由0.6 %降低到0.1 %,三废排放减少60 %.

2、开发了 一步法 制备依非韦伦关键中间体手性氨基醇新工艺,取代了 三步法 专利技术,反应温度从-78 ℃提升至-20 ℃.发明了L-氨基酸诱导除去依非韦伦异构体杂质技术,原料药含量达99.5 %,手性纯度ee值达到99.6 %,提纯得率89 %,解决了原有技术中产品纯度与提纯得率之间相互制约的难题.

3、开发了具有自主知识产权制备工艺的齐多拉米双夫定片,并实现产业化,打破了国外 鸡尾酒 组合药物的垄断.开发了拉米夫定复方制剂原料药微粉化工艺,解决了复方制剂中依非韦伦原料药难溶性问题,使溶出度由65%提高到85%;

创建了三个原料药分别制成微丸,再压片制成拉米夫定、替诺福韦和依非韦伦片的工艺,避免了原料药之间的相互作用,保证了最大单杂小于0.1%,提高了药品质量和稳定性. 依据上述技术创新,开发了拉米夫定、替诺福韦和依非韦伦等原料药及系列拉米夫定复方制剂生产工艺;