DOC《2018年度广西科技技术奖推荐项目公示表》

2018年度广西科技技术奖推荐项目公示表 项目名称 癫痫共患病的发病机制及临床干预研究 拟推荐单位 广西壮族自治区教育厅 项目简介 癫痫是由于神经元异常放电引起的短暂性脑功能障碍,是一种常见的中枢神经系统综合征.

课题组通过流行病学研究发现,癫痫患者中31.27%存在焦虑、43.4%存在抑郁、31.27%存在头痛;

并且,多因素分析显示癫痫共患病的发生与病程、痫性发作的控制及药物使用关系密切.除反复癫痫发作严重影响患者生命安全及生活质量外,癫痫共患病也可给患者及其家庭带来极大的负担,但相关机制机制尚不明确.在2项国家自然科学基金(No.81360201 &

No.81160167)、1项广西自然科学基金(No.2017GXNSFAA198047)及1项横向基金(项目名称:三级医院神经内科门诊癫痫患者的特征和抗癫痫药物治疗现状:一项中国的横断面研究)支持下,本课题组围绕不同癫痫共患病的分子及脑网络机制开展了一系列的深入研究,主要的突破点如下: (1)探究了癫痫并认知障碍的分子机制,并提出癫痫共患认知障碍与microRNA异常表达相关,为癫痫共患病的治疗提供新的生物靶点.本研究以戊四氮构建慢性癫痫大鼠模型,通过芯片扫描,获得了伴及不伴认知功能障碍致痫大鼠海马组织中存在差异性表达的microRNA,其中包括4种上调表达因子及7种下调表达因子;

通过生物学分析,预测了靶基因及可能富集的生物学信号通路,并利用MAPK通路抑制剂SB203580,证实p38-MAPK通路可通过介导凋亡途径导致癫痫后认知功能障碍;

同时,经microRNA激动剂/抑制剂干预,进一步明确了miR-let-7c-

1、miR-344a、miR-328a、miR-181a、miR-34c可通过介导细胞凋亡及调节BACE、NMDA受体表达,参与癫痫共患认知功能障碍的形成.该研究成果为癫痫共患认知障碍的治疗提供了新的理论依据. (2)探究癫痫并抑郁的调控机制,并发现癫痫并抑郁与HMGB

1、S100B等炎性因子关系密切,为癫痫共患病的诊断提出新的生物学标志.前期研究发现HMGB

1、S100B在动物抑郁模型中异常表达.因此,课题组通过KA致痫大鼠模型及Sombati癫痫细胞模型,发现HMGB1的表达呈时间依赖性,在痫性发作12h至72h内,其表达量随着癫痫发作时间的延长而增高;

同时,HMGB1通过兴奋TLR4受体,进而激活TGF-β1-ALK1-p-Smad1传导通路,导致情感障碍的发生;

另一方面,炎性因子S100B与HMGB1协同作用,共同激活RAGE传导通路,促进炎性反应的发生、发展,导致癫痫并抑郁的发生.该研究成果为癫痫共患抑郁提供了新的诊断手段,已逐步运用到临床工作中. (3)探究癫痫并偏头痛的脑网络改变,并发现癫痫并偏头痛患者白质存在特征性损伤,丰富了临床影像学诊断途径.结合DTI数据及图论理论,课题组发现轴突损伤在癫痫后偏头痛中起重要的介导作用;

与不伴偏头痛的癫痫患者相比,癫痫共患偏头痛患者在穹隆、桥臂、左侧结合臂、右侧弓状束及内侧纵束白质区域内存在特征性改变,且与疾病病程相关.该研究成果已在多家兄弟单位中进行实践. (4)通过总结抗NMDA受体脑炎临床特点及预后,提出病因治疗可降低后期癫痫并认知障碍的发生率.课题组在2013年报道的广西首例抗NMDA受体脑炎中发现,抗NMDA受体脑炎患者发病早期存在痫性发作,后期多伴有认知功能损伤.基于上述研究数据,课题组持续收集相关病例信息共计83例,建立了受体脑炎数据库.通过分析儿童及成人抗 NMDA 受体脑炎临床资料,发现两组间在认知障碍发生率上并没有统计学差异;