PDF《谈中药口服固体制剂的制粒及评价》

2 三种剂型的质量要求 由于颗粒剂粒度要求: 不能通过一号筛和能通 过五号筛的颗粒和粉末总和, 不得过 15% , 生产中经 常用

12 目筛筛去粗粉, 用60 目筛除掉细粉, 而片剂 #

59 # 第12 卷第

8 期2006 年8月中国实验方剂学杂志 Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae Vol. 12, No.

8 Aug. ,

2006 和胶囊剂虽然没有粒度检查, 但重量差异和装量差 异的检查使得对粒度的要求更高.黄维安 [ 11] 报道, 20~

60 目的颗粒比例越大, 颗粒的可压性越好;

凌解 春[12] 等报道, 若60 目细粉超过 30% , 则颗粒活动性 差, 造成片重差异及硬度不足;

对于胶囊剂, 24~

65 目的颗粒应在 60%~ 70%,

80 目的细粉应在 15% 以内.顾王文 [ 13] 等认为颗粒大小符合正态分布, 则装 量差异小.因此, 生产符合不同剂型要求的合格颗 粒的关键是控制粒度分布.

3 新设备的使用技术 肖环贤 [ 14] 报道, 湿法混合制粒较适用于液体量 小的西药制粒, 对于液体量大的中药浸膏制粒不太 适用, 我们选用的是 GHL2250 湿法混合制粒机和 GFG120 沸腾干燥机, 通过对不同品种( 浸膏与固体 的比例最低为 1B115) 的生产, 摸索出一条可行的工 艺参数.

311 根据物料的性质不同, 严格控制搅拌与制粒的 转速, 使制得的颗粒色泽均匀, 细粉少.

312 进入沸腾干燥机前应先选择合适目数的筛网 整粒.

313 干燥时要注意控制好风温和风量, 风温开始时 应缓慢升高, 待表面水分蒸发后再迅速升温至物料 可允许的温度;

风量控制如果太大, 粉体沸腾飞扬过 猛, 可造成大量粉尘积于滤袋上, 细粉过多;

反之, 若 风量太小, 则无力促使粉体充分沸腾, 不能制出均匀 颗粒, 且易结成团块, 甚至出现粘筛及大面积结块现 象.另解文书 [ 15] 报道: 循环式沸腾干燥装置用正压 方式控制物料的沸腾状态, 可克服黏性物料的堆积 问题. 陈杰河 [ 16] 报道喷雾干燥制粒机可直接用流膏 投料.而对于一步造粒机, 耿招等 [ 17] 报道流化喷雾 制粒是喷雾干燥制粒的主流, 蔡武定 [ 18] 报道可用于 制备含浸膏的中药胶囊剂, 聂晓玉等 [ 19] 报道可用于 制备含醇提液及醇沉液的中药颗粒剂, 黄坤等 [ 20] 报 道可用于制备中药纯浸膏包衣微丸.叶志明等 [ 21] 报道一步制粒机关键因素的控制包括浸膏、 黏合剂、 浸膏及辅料投料比等, 贾呈印 [ 22] 报道混合工程应 用、 选择好润湿及黏附剂是颗粒质量的关键, 曾小 兵[23] 报道不同工艺参数是影响颗粒合格率的关键, 我们认为要掌握好以下

3 个方面的技术:

31311 由于一步造粒机是把混合、 制粒和干燥在一 个设备中完成, 因此其浸膏与固体的比例可以更高, 甚至可大于 3B1, 当然在配方许可的条件下, 关键是 选用特殊材料做成空白丸模.

31312 解决颗粒分层的关键是选用辅料的密度差 异不能过大, 一般不应超过

2 倍.

31313 关于颗粒形成及含量均匀度问题.在一步 制粒设备中流化物料的密度是随着制粒过程的进行 而不断改变的, 因此一步制粒设备中的喷嘴与流化 物料的距离应适当, 太近会结块成团;

太远则会使待 雾化的物料在未被润湿之前已成干的悬浮物而聚集 于捕尘袋, 造成制粒失败.另外, 有效成分迁移现象 贯穿于从混合开始到制粒以及干燥终结的全过程, 因此进入流化床内应先用低温、 低湿(在常规设备中 可加入去湿装置)运行混合一定的时间, 再相应提高 进风温度和进风量, 当然解决问题的关键还可选用 合适的辅料, 提高对可溶性成分亲合力, 防止或减少 迁移, 以保证颗粒的含量均匀.