PDF《VOD/SOS”》

Aus der Medizinischen Klinik und Poliklinik III C Gro?hadern der Ludwig-Maximilians-Universit?t München Direktor: Prof.

Dr. med. W. Hiddemann Sinusoidal obstruction syndrome (veno-occlusive disease, VOD/SOS) der Leber nach H?matopoetischer Stammzelltransplantation: ?Prospektive Evaluation relevanter Laborparameter zur Differentialdiagnose der VOD/SOS Dissertation zum Erwerb des Doktorgrades der Medizin an der Medizinischen Fakult?t der Ludwig-Maximilians-Universit?t zu München vorgelegt von Holger Wegner aus Sindelfingen

2009 Mit Genehmigung der Medizinischen Fakult?t der Universit?t München Berichterstatter: Prof. Dr. med. E. Hiller Mitberichterstatter: Priv. Doz. Dr. Michael Spannagl Betreuung durch die promovierten Mitarbeiter: PD. Dr. med. R. Pihusch Prof. Dr. med. C. Salat Dekan: Prof. Dr. med. Dr. h.c. Reiser, FACR, FRCR Tag der mündlichen Prüfung: 19.03.2009 Inhaltsverzeichnis 1. Einleitung

1 2. Material und Methoden

5 2.1. Patienten

5 2.2. Laborbestimmungen

5 2.2.1. Untersuchungen der plasmatischen Gerinnung

5 2.2.2. Sonstige Routineparameter

7 2.3. Klinische Ereignisse

7 2.3.1. Thrombotische Ereignisse

8 2.3.2. GvHD

8 2.4. Statistische Analysen

9 3. Ergebnisse

10 3.1. Risikofaktoren für VOD/SOS und MAHA

10 3.2. Mortalit?t transplantations-assoziierter Komplikationen

10 3.3. Unkomplizierte HSCT

10 3.3.1 Verlauf der Laborparameter

10 3.3.2 Verlauf der VOD/SOS-Laborparameter

11 3.3.3. Einflu? des Konditionierungsschemas

13 3.4. HSCT mit Komplikationen

14 3.4.1. PAI-1

14 3.4.2. Protein C

15 3.4.3. Prokollagen-III-Peptid

16 3.4.4. Sonstige Gerinnungsparameter

18 4. Diskussion

19 4.1. Verlauf der VOD/SOS Laborparameter bei unkomplizierter HSCT

19 4.2. Verlauf der VOD/SOS Laborparameter bei Komplikationen bei der HSCT

21 5. Zusammenfassung

24 6. Literaturverzeichnis

25 7. Danksagung

30 8. Lebenslauf

31 Abbildungen und Tabellen Tabelle 2.1. Patienten und Transplantationsdaten des Kollektivs

6 Tabelle 3.1. Laborparameter bei unkomplizierter HSCT

11 Abbildung 3.1. Zeitverlauf der VODSOS-Parameter und des Bilirubins

12 bei Patienten mit unkomplizierter HSCT Abbildung 3.2. PAI-1 und Protein C w?hrend der Konditionierungsphase

13 Abbildung 3.3. PAI-1-Spiegel bei Transplantations-assoziierten Komplikationen

15 Tabelle 3.2. Laborparameter bei Komplikationen der HSCT

16 Abbildung 3.4. Prokollagen-III-Peptid-Spiegel bei Transplantations-

17 assoziierten Komplikationenen Abkürzungen aGvHD akute graft-versus-host-disease ALL Akute lymphatische Leukamie AML Akute myeloische Leuk?mie AP Alkalische Phosphatase aPTT aktivierte partielle Thromboplastinzeit AT Antithrombin ATG Anti-Thymozyten-Globulin cGvHD chronische graft-versus-host-disease CML Chronisch myeloische Leuk?mie CRP C-reaktives Protein CyA Cyclosporin A DIC Disseminated intravascular coagulation EDTA Ethylendiamintetraazetat EK Erythrozytenkonzentrat ELISA enzyme linked immunosorbent assay FFP Fresh-frozen-plasma GOT Glutamat-Oxalacetat-Transaminase GPT Glutamat-Pyruvat-Transaminase GvHD Graft versus Host Disease Hb H?moglobin HLA human leukkocyte antigen HSCT H?matopoeitic Stemcelltransplantation IL Interleukin KG K?rpergewicht KMT Knochenmarktransplantation LDH Lactat-Dehydrogenase MAHA mikroangiopathische h?molytische An?mie MDS Myelodysplastisches Syndrom MTX Methotrexat NHL Non-Hodgkin-Lymphom OMF Osteomyelofibrose PAI Plasminogen-Aktivator-Iinhibitor PBSCT peripheral blood stem cell transplantation PC Protein C PCT Procalcitonin PNPIII Prokollagen-III-Peptid RD Related donor SAA Schwere aplastische An?mie SOS sinusoidal obstruction syndrome TBI Total-body-irradiation TK Thrombozytenkonzentrat TNF Tumornekrose-Faktor t-PA Gewebeplasminogenaktivator u-PA Urokinaseplasminogenaktivator URD Unrelated donor VOD Veno-occlusive disease 1. Einleitung Für viele h?matologische Systemerkrankungen stellt, die erst in den letzten Jahrzehnten etablierte allogene h?matopoetische Stammzelltransplantation (HSCT), eine viel versprechende Therapieoption dar. Hierbei wird zun?chst durch eine Hochdosis- Chemotherapie und / oder einer Ganzk?rperbestrahlung (Konditionierungsphase) das Knochenmark des Patienten zerst?rt. Durch die anschlie?ende Gabe von Spender- Stammzellen etabliert sich ein neues H?matopoese- und Immunsystem. Allerdings beinhaltet dieses Therapieverfahren eine Reihe transplantationsassoziierter Komplikationen, die das ?berleben der Patienten gef?hrden. Diese beinhalten schwere Infektionen, die akute Spender gegen Wirt-Reaktion (Graft-versus-Host Disease, GvHD) und h?mostaseologische Probleme. Die schwerwiegendste thrombotische Komplikation nach einer HSCT ist die Lebervenenverschlu?krankheit (veno-occlusive disease, VOD), die in der neueren Literatur (DeLeve et al, 2002) auch als sinusoidal obstruction syndrome (SOS) bezeichnet wird. Nach der Sepsis und der Graft-versus-host-Erkrankung stellt sie die dritth?ufigste Todesursache dar. Die VOD/SOS führt zum subakuten Leberversagen und capillary-leakage Syndrom und ihre Inzidenz schwankt zwischen