PDF《仿制药一致性评价研究开发项目》

仿制药一致性评价研究开发项目 竣工环境保护验收报告表 建设单位:南京浦辰医药开发有限公司 编制单位:南京安创环保科技有限公司 二一八年十二月 建设单位代表: (签字) 编制单位代表: (签字) 项目负责人: 填表人: 建设单位 (盖章) 编制单位 (盖章)

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电话: 传真: 传真: 邮编: 邮编: 地址: 地址: 目录表一 项目总体概况

1 表二 项目概况、主要生产工艺及污染物产出流程

5 表三 主要污染源、污染物处理和排放

12 表四 环评结论及审批决定

14 表五 监测内容

22 表六 监测结果

23 表七 验收结论与建议

26 1 表一 项目总体概况 建设项目名称 仿制药一致性评价研究开发项目 建设单位名称 南京浦辰医药开发有限公司 建设项目性质 新建√ 改扩建 技改 迁建 建设项目地址 南京市栖霞区仙林大学城纬地路

9 号E1 幢1-2 层 主要产品名称 缬沙坦片和去氧胆酸等 设计生产能力 原料药总量≤1kg,制剂总量不超过≤5kg,压片总量≤10kg 实际生产能力 原料药总量≤1kg,制剂总量不超过≤5kg,压片总量≤10kg 建设项目环评 时间 2017.

8 开工建设时间 2017.11 调试时间 2017.12 验收现场监测 时间 2018.12 环评报告表审 批部门 栖霞区环境保护局 环评报告表 编制单位 南京亘屹环保科技有限公司 环保设施设计 单位 江苏彬鹏环保有限公司(废水) ;

苏州凯得龙实验设备工 程系统有限公司(废气) 环保设施施工 单位 江苏彬鹏环保有限公司(废水) ;

苏州凯得龙实验设备工程系统有限 公司(废气) 投资总概算

900 环保投资总概 算20 比例 2.2% 实际总投资

900 实际环保投资

20 比例 2.2% 验收监测依据

1、《建设项目环境保护管理条例》(国务院令682号2017.10.1实施);

2、《建设项目竣工环境保护验收暂行办法》(环境保护部,国环规环评 [2017]4号);

3、《建设项目竣工环境保护验收技术指南-污染影响类》(公告2018年第9号);

4、《关于进一步优化建设项目竣工环境保护验收监测(调查)相关工作 的通知》(江苏省环境保护厅,苏环规[2015]3号);

5、《江苏省排污口设置及规范化整治管理办法》(江苏省环境保护局, 苏环控[1997]122号,1997年9月);

6、《江苏省排放污染物总量控制暂行规定》(江苏省人民政府令[1993] 第38号,1993年9月);

7、《关于转发国家环保总局的通知》(江苏省环境保护局,苏环控[2000]48

2 号);

8、《关于委托部分建设项目竣工环境保护验收工作的通知》(苏环办 z2015{250号);

9、 《关于加强建设项目重大变动环评管理的通知》 (苏环办[2015]256 号) ;

10、《南京浦辰医药开发有限公司仿制药一致性评价研究开发项目环境 影响报告表》(南京亘屹环保科技有限公司,2017年8月);

11、《南京浦辰医药开发有限公司仿制药一致性评价研究开发项目环境 影响报告表》批复,见附件(宁栖环表复[2017]67 号,2017 年9月30 日);

3 验收监测评价 标准、标号、 级别、限值

1、项目废水经自建预处理装置处理达到仙林污水厂二期接管标准要求 后,通过污水管网进入仙林污水处理厂处理,尾水达《城镇污水处理厂 污染物排放标准》 (GB18918-2002)表1中一级A标准排放,最终经九乡 河排入长江,项目污水排放标准见表1-1. 表1-1 项目污水排放标准(单位:mg/L) 项目 预处理装置接管 标准 仙林污水厂二期 接管标准 《城镇污水处理厂污染物排放 标准》(GB18918-2002)表1中一级 A 标准 (仙林污水处理厂出水水质) pH(无量纲) 6~9 6~9 6~9 CODcr ≤1000 ≤350 ≤50 SS ≤500 ≤200 ≤10 氨氮 ≤100 ≤40* ≤5(8)** TP ≤10 ≤4.5* ≤0.5 TN / / ≤15

2、项目废气《大气污染物综合排放标准》 (GB16297-1996)二级标准, VOCs 参照天津市地方标准《工业企业挥发性有机物排放控制标准》 (DB12/524-2014) ,详见表 1-2. 表1-2 大气污染物废气排放标准 污染 物 最高允许排 放浓度 (mg/Nm3) 最高允许排 放速率 (kg/h) 无组织排放监 控浓度限值 标准来源 排气筒 高度 (m) 二级质控 点 浓度 (mg/Nm3 ) 甲醇

190 20 4.3 厂界 外浓 度最 高点

12 《大气污染物综合 排放标准》 (GB16297-1996) 表2VOCs

80 20 1.9 2.0 天津市《工业企业 挥发性有机物排放 控制标准》 (DB12/524-2014) 注:排气筒高度未达到高出周围200m建筑物5m以上的要求,排放速率按内插法计 算限值标准50%执行.

3、项目环境噪声执行《工业企业厂界环境噪声排放标准》 (GB12348- 2008)2类区标准,详见表1-3. 表1-3 工业企业厂界环境噪声排放标准(等效声级:dB(A))

4 类别昼间夜间260

50 5 表二 项目概况、主要生产工艺及污染物产出流程 工程建设内容 该仿制药一致性评价研究开发项目位于位于南京市栖霞区纬地路

9 号江苏生命科 技创新园的 E1 幢1-2 层(E1 幢为南京海辰药业股份有限公司总部研发楼,地下

1 层, 地上

6 层) .现南京浦辰医药开发有限公司租赁其 1-2 层,建设 仿制药一致性评价研 究开发项目 ,项目内容主要是将研发所得到的仿制药的质量与原研药的质量对比分析 后进行一致性评价研究.研发的重点是仿制药的生产工艺,包括新工艺的开发和老工 艺的优化.仿制药的研发均只涉及小试,不涉及中试及生产,研发原料药总量≤1kg,制 剂总量不超过≤5kg,压片总量≤10kg(去氧胆酸原料药的产生总量≤1kg、去氧胆酸制剂 总量≤5kg、缬沙坦片压片总量≤10kg) . 本项目属于生物医药研发项目,不属于化工项目.建设项目主体和公用工程组成 见表 2-1. 表2-1 建设项目主体和公用工程组成 类别 名称 规模 备注 主体工程 实验室 建筑面积

2500 m2,分为办公区 和实验区 位于 E1 幢1-2 层 公用工程 给水 新鲜用水 850t/a 依托园区 排水 680t/a 依托园区 消防水池 320m3 依托园区 供配电

4 万kwh/a 引自园区内开关站 环保工程 废气

3 套活性炭吸附装置 新建 通风橱

7 个通风橱 新建(5 个普通,2 个落地) 排气筒 数量

1 根 新建 污水预处理装置 化粪池 依托园区 预处理装置处理能力 10m3 /d 依托海辰公司自建 危废暂存点 13m2 位于

2 楼北侧 噪声 隔声减振 达标排放

6 建设单位委托南京亘屹环保科技有限公司于

2017 年8月完成了其 仿制药一致性评 价研究开发项目 环境影响报告表,南京市栖霞区环境保护局于

2017 年9月30 日对该项 目进行了批复(宁栖环表复[2017]67 号,详见附件) . 该项目已经建设完成并投入使用,建设内容均按照原环评文件和环评批复的要求执 行,无变动情况. 根据项目竣工环境保护验收暂行办法(国环规环评[2017]4 号)第八条规定:建设项目 环境保护设施存在下列情形之一的,建设单位不得提出验收合格的意见.该项目建设情 况与上述第八条对比情况见表 2-2. 表2-2 项目建设情况对比表 国环规环评[2017]4 号 实际建设情况 有无不合格情形

1 未按环境影响报告书(表)及其审批部 门审批决定要求建成环境保护设施,或 者环境保护设施不能与主体工程同时投 产或者使用的;

环境保护设施按环 评要求建成并同时 投产使用 无2污染物排放不符合国家和地方相关标 准、环境影响报告书(表)及其审批部 门审批决定或者重点污染物排放总量控 制指标要求的;

符合环评审批决定 和重点污染物总量 指标要求 无3环境影响报告书(表)经批准后,该建 设项目的性质、规模、地点、采用的生 产工艺或者防治污染、防止生态破坏的 措施发生重大变动,建设单位未重新报 批环境影响报告书(表)或者环境影响 报告书(表)未经批准的;

无重大变动 无4建设过程中造成重大环境污染未治理完 成,或者造成重大生态破坏未恢复的;

无重大环境污染和 生态破坏 无5纳入排污许可管理的建设项目,无证排 污或者不按证排污的;

不属于纳入排污许 可的项目 无6分期建设、分期投入生产或者使用依法 应当分期验收的建设项目,其分期建 设、分期投入生产或者使用的环境保护 设施防治环境污染和生态破坏的能力不 能满足其相应主体工程需要的;

非分期建设分期投 产项目,环保设施 满足主体工程需要 无7建设单位因该建设项目违反国家和地方 环境保护法律法规受到处罚,被责令改 正,尚未改正完成的;

无相关处罚情况 无8验收报告的基础资料数据明显不实,内 容存在重大缺项、遗漏,或者验收结论 不明确、不合理的;

无相关情形 无9其他环境保护法律法规规章等规定不得 通过环境保护验收的. 无相关情形 无7原辅材料消耗及水平衡:

1、原辅材料消耗 本项目原辅材料见下表所示,表中所列使用量为年使用量.建设项目主要原辅材料 见表 2-3,主要研发设备见表 2-4. 表2-3 建设项目主要原辅材料一览表 缬沙坦片原辅材料 序号 试剂名称 年用量 序号 试剂名称 年用量

1 淀粉 5kg

4 滑石粉 0.1kg

2 乳糖 2kg

5 硬脂酸镁 0.2kg

3 羧甲基纤维素钠 0.2kg 去氧胆酸原辅材料 序号 试剂名称 年用量 序号 试剂名称 年用量

1 磷酸二氢钾(AR) 0.5kg

31 三乙胺(AR) 0.5L

2 氯化铵(AR) 0.5kg

32 卡尔-费休试剂(不含吡啶) 0.5L

3 无水磷酸二氢钠 2kg

33 N,N-二甲基甲酰胺(AR) 1L

4 无水磷酸氢二钠 0.5kg

34 甲醇(AR) 0.5L

5 分子筛 4A 型(A 型分子筛) 2kg

35 氨水(HPLC 级) 1L

6 硝酸钾(AR) 0.5kg

36 乙酸 0.5L

7 四丁基硫酸氢铵 0.1kg

37 无水乙醇(AR) 2L

8 葡聚糖凝胶 A-25 0.1kg

38 环己烷 0.1L

9 氯化钾(AR) 0.5kg

39 磷酸(色谱级) 0.5L

10 氯化钠(AR) 0.5kg

40 冰乙酸(色谱级) 5L

11 无水氯化锂(AR) 0.1kg

41 甲酸 1L

12 五氧化二磷(分析级) 1.5kg

42 硝酸 0.5L

13 可溶性淀粉 0.5kg

43 丙三醇 1L

14 无水柠檬酸 0.5kg

44 磷酸 0.5L

15 邻苯二甲酸氢钾 0.5kg

45 安全型含吡啶卡尔费休试剂 0.5L

16 硫代乙酸胺 0.025kg

46 乙酸乙酯(HPLC) 3.5L

17 十二烷基硫酸钠 0.1kg

47 乙醇 75% 40L

8 18 磷酸二氢铵 0.1kg

48 甲醇(HPLC 级) 80L

19 变色硅胶 7.5kg

49 乙腈(HPLC 级) 80L

20 无水碳酸钾 0.5kg

50 异丙醇(色谱纯) 28.5L

21 碘化钾 0.1kg

51 无水乙醇(HPLC 级) 16L

22 碘酸钾 0.1kg

52 正己烷 4L

23 酚酞 0.025kg

53 三氟乙酸(色谱级) 0.5L

24 冰磷酸二氢钠(药检用) 0.1kg

54 无水甲醇 2.5L

25 焦锑酸钾 0.5kg

55 重铬酸钾 0.5L

26 1-庚烷磺酸钠 0.1kg

56 卡尔费休试液 2.5L

27 醋酸铵 0.5kg

28 氢氧化钠(AR) 2.5kg

29 焦亚硫酸钠 0.5kg

30 氢氧化钾 0.5kg 表2-4 建设项目主要研发设备一览表 设备名称 规格型号 数量 脆碎度测试仪 CS-2

1 片剂硬度仪 YD-1

1 百特粉体综合特性测试仪 BT-1000

1 电热恒温鼓风干燥箱 DHG-9240A

1 电子天平 FA2004

1 容量法卡式水分仪

870 1 液相色谱仪 LC-20A

1 液相色谱仪 LC-20A

1 药品稳定性试验箱 SHH-150SD

2 药品稳定性试验箱 SHH-250SD

2 药品强光照射试验箱 SHH-100GD-2

1 紫外分光光度计 UV1780

1 数控超声波清洗器 KQ500DE

1 显微熔点仪 X-4

1 全自动电位滴定仪

916 1 药品冷藏箱 YC-370NL

1 溶出试验仪 RC806D

1 9 自动取样溶出系统 FADT-801

1 真空脱气仪 FAVD-25

1 电热鼓风干燥箱 -

3 高速混合制粒机 GHL-15/8/2.5

1 流化床包衣机 FLP-1.5

1 高效薄膜包衣机 BGB-1/3/5

1 V 型混合机 ZKH-2/5/10

1 多功能整粒机 GZL-80

1 箱式电阻炉 SX2-4-10

1 无油静音空压机 ........