PDF《项目公示表》

- -

1 附件: 汕头市申报

2018 年度广东省科学技术奖 项目公示表 (自然科学奖)

1、项目名称 NGAL 及其正反馈环促进食管癌发生发展分子作用机制的研究 主要完成单位 汕头大学 主要完成人 (职称、 完成单 位、工作单位) 李恩民(教授/汕头大学/汕头大学) 许丽艳(研究员/汕头大学/汕头大学) 吴炳礼(副研究员/汕头大学/汕头大学) 方王楷(副教授/汕头大学/汕头大学) 杜则澎(副主任医师/汕头大学/汕头市中心医院) 张丕显(副教授/汕头大学/汕头大学) 谢剑君(副教授/汕头大学/汕头大学) 沈健(高级实验师/汕头大学/汕头大学) 吴健谊(高级实验师/汕头大学/汕头大学) 陈海滨(教授/汕头大学/汕头大学) 谢仰民(研究员/汕头大学/汕头大学) 许秀娥(助理实验师/汕头大学/汕头大学) 廖连娣(助理实验师/汕头大学/汕头大学) 黄俏(技师/汕头大学/汕头大学) 项目简介 我国是世界上最主要的食管癌高发国,全世界每年

40 余万食管癌病例的一半, 甚至有些年份一半以上发生在我国;

广东潮汕地区是我国六大食管癌高发区之一, 而且还是唯一的沿海食管癌高发区,地区疾病特色十分鲜明.

因此,立足潮汕,研 究解决食管癌方面的问题,既符合国家,也符合广东潮汕地区人口健康研究长远发 展规划. 立足潮汕,我们实验室团队,近20 年来,在系列基金课题支持下,一直围绕着 食管癌重要功能蛋白 NGAL 等在食管癌中的分子作用机制,开展深入系统研究,累计 发表 SCI 论文

109 篇,SCI 影响因子总和 437.55,被SCI 论文他引

2241 次. 简言之,本项目共获得了如下五个方面的创新性重要科学发现:

一、在世界上,我们最早(2001)研究发现并率先提出,NGAL(Lipocalins 家族 新成员)是一种新的炎症相关的人类肿瘤功能性癌蛋白.在随后的

18 年中,世界上 又相继有多家实验室,对NGAL 在不同肿瘤中的功能特征进行研究.总体而言,他们 报道的诸实验结果均支持我们的上述科学结论.这些研究主要包括肺癌、胃癌、乳 腺癌、结直肠癌和肝癌等近

20 种癌肿.而且,有研究表明,NGAL 的异常高表达还可 作为某些肿瘤早期发生和不典型增生或预后预警的分子标志物,与我们实验室早年 在食管癌中获得的实验研究结果高度契合.这强力说明,本项目的第一项科学发现 的创新性十分突出,科学意义非常大. - -

2

二、我们率先研究发现,在食管癌细胞中存在着经膜受体介导的 NGAL 表达的正 反馈调控环,在食管癌的发生发展中发挥促癌作用.有关通过膜受体介导的正反馈 方式调控 NGAL 蛋白表达,在我们实验室研究报道之前,尚未见任何研究报道.已知 NGAL 是一种分泌性蛋白,以往人们一直认为其仅在细胞外发挥结合保护基质金属蛋 白酶 MMP9 的作用.经本项目研究确认,NGAL 蛋白经特异性膜受体介导,还能够进入 细胞内,激活信号通路 MEK/ERK,最终激活其自身表达.这充分表明,NGAL 蛋白是 一种拥有多种功能的特殊的细胞信号通路激活因子,显示本项目研究的创新性尤其 明显,科学意义显著.

三、我们还从食管癌细胞中成功鉴定出了 NGAL 蛋白受体的一种新亚型,与食管 癌细胞的新的跨膜转铁通路密切相关,直接关联到食管癌免疫微环境的构筑与铁离 子的代谢稳态.目前已知 NGAL 受体编码基因转录后经选择性剪接共生成

3 种Varients.这其中的 Varient-3 是我们实验室最先发现的.此后,国际上陆续又有 其他三家实验室相继发现 Varient-3,证实了我们的发现.

四、我们率先研究发现,在食管癌组织细胞中,NGAL 蛋白受体编码基因,其启 动子区低甲基化,与NGAL 蛋白受体在癌组织细胞中的高表达密切相关.

五、我们曾研究发现,细胞微丝骨架是 NGAL 蛋白在食管癌细胞中发挥其功能的 一个新的作用环节.这是 NGAL 相关功能研究的首次研究报道. 代表性论文 专著目录 论文 01:Upregulation of neutrophil gelatinase-associated lipocalin in oesophageal squamous cell carcinoma: significant correlation with cell differentiation and tumour invasion 论文 02:A novel alternative spliced variant of neutrophil gelatinase associated lipocalin receptor in esophageal carcinoma cells 论文 03:NGALR is overexpressed and regulated by hypomethylation in esophageal squamous cell carcinoma 论文 04:SHEEC 食管癌细胞中 NGAL 基因的功能 论文 05:Neutrophil gelatinase-associated lipocalin and its receptor: independent prognostic factors of oesophageal squamous cell carcinoma 论文 06:Network based analyses of gene expression profile of LCN2 overexpression in esophageal squamous cell carcinoma 论文 07:Lipocalin

2 promotes the migration and invasion of esophageal squamous cell carcinoma cells through a novel positive feedback loop 论文 08:Construction of mathematical model for high-level expression of foreign genes in pPIC9 vector and its verification 论文 09:Neutrophil gelatinase-associated lipocalin in gastric carcinoma cells and its induction by TPA are controlled by C/EBPβ 论文 10:A systematic analysis of human lipocalin family and its expression in esophageal carcinoma 知识产权名称 无 推广应用情况 无--3汕头市申报

2018 年度广东省科学技术奖 项目公示表 (科技进步奖)

2、项目名称 癌症患者癌因性疲乏及化疗不良反应与治疗药物监测在个体化治疗的系列研究 主要完成单位 汕头大学医学院附属肿瘤医院 主要完成人 (职称、 完成单 位、工作单位) 1.张述耀(主任药师、汕头大学医学院附属肿瘤医院、主要贡献:主持、指导研究 方案设计、随访、标本收集工作,对本项目所列的创新点 1-10 作出创造性贡献, 参 与所有实验结果分析归纳总结,并作为论文

2、

4、

6、9 第一作者,论文

1、7 共同 一作,论文

3、

5、

8、10 通讯作者署名) . 2.周莉(主任医师、汕头大学医学院附属肿瘤医院、 主要贡献:参与项目临床诊疗、 随访、标本收集工作,参与创新点

2 论文的肿瘤癌患者疲乏与不良反应的评价, 参 与本项目所有实验结果分析, 作为论文

9 第六作者署名) . 3.袁云(副主任护师、汕头大学医学院附属肿瘤医院、主要贡献:参与项目临床随 访、标本收集工作, 作为论文

9 共同一作署名) . 4.佘玉奇(药师、汕头大学医学院附属肿瘤医院、主要贡献:参与本项目所有实验 数据处理工作. 作为论文

9 共同一作署名) . 5.江艺(主任医师、汕头大学医学院附属肿瘤医院、主要贡献:参与项目临床诊疗、 随访、标本收集工作,参与创新点

2 论文的肿瘤癌患者疲乏与不良反应的评价,作 为论文

10 共同一作,论文

1 通讯作者署名) . 6.江红(主管护理师、汕头大学医学院附属肿瘤医院、 主要贡献:参与临床随访、 标本收集工作,参与创新点

2 论文的肿瘤癌患者疲乏的评价,作为论文

3、

5、10 共 同一作,论文

4、8 第二作者,论文

1 第三作者署名) . 7.张盛奇(主任医师、汕头大学医学院附属肿瘤医院、主要贡献:参与临床诊疗、 随访、标本收集工作,作为论文

3、7 第一作者、论文

6 共同一作,论文

10 第七作 者,论文

9 通讯作者署名) . 8.孙木吟(副主任护师、汕头大学医学院附属肿瘤医院、主要贡献:参与临床随访、 标本收集工作, 作为论文

9 共同一作署名) .

9 陈蕾(主任医师、汕头大学医学院附属肿瘤医院、 主要贡献:参与临床诊疗、随访、标本收集工作,作为论文

2 第八作者,论文

5 第六作者,论文

4 通讯作者署名 10.曾德(主治医师、汕头大学医学院附属肿瘤医院、 主要贡献:参与临床诊疗、 随访、标本收集工作,参与论文

2 肿瘤癌患者疲乏与不良反应的评价,并作为论文

2 共同一作署名) . 11.邱国栋(主管药师、汕头大学医学院附属肿瘤医院、主要贡献:参与论文

3、

6、

7、8 数据处理工作,作为论文

3 第六作者,论文

6、7 第五作者,论文

8 第三作者署 名) . 12.郑洁婷(药师、汕头大学医学院附属肿瘤医院、 主要贡献:参与论文

6、

7、

8、

10 实验数据处理,作为论文

6、7 第六作者,论文

8 第四作者,论文

10 第九作者署 名) . 13.方翎(主管药师、汕头大学医学院附属肿瘤医院、 主要贡献:参与论文

10 方案 设计及标本统计分析工作,作为论文

10 第一作者署名) . - -

4 项目简介 课题来源与背景: 本项目来源于广东省科技计划项目 (粤科规划字 【2013】

137 号) , 研究始于

2013 年1月,于2016 年12 月结题.本项目立足于 临床患者的个体化治 疗 这一主题,针对 长期以来临床治疗沿袭了单一凭经验用药的治疗模式,具有很 大的弊端性和局限性,治疗的效果会因此而大打折扣,为了突破这个瓶颈 ,本课题 组运用药物分析手段和分子生物学技术对患者体内药物相互作用、药物不良反应、 药物在体内过程、与药效相关的药物浓度等监测下临床给药模式进行系列研究. 技术原理及性能指标: 药物相互作用是引起药物不良反应的常见原因, 不合理的联合用药会造成各种毒性 反应, 甚至导致死亡.诱导和抑制 UGT 酶是 UGT 介导的药物作用主要的两种机制, 临床上由于酶的抑制导致的药物相互作用远比由于酶的诱导导致的常见, 后果也更 为严重.酶的抑制会使药物的代谢减少, 血药浓度升高, 过高的血药浓度会导致不 良反应增加, 重者会引发致残或致命的危险.本研究基于对患者药物相互作用、药 物不良反应、药物在体内过程、与药效相关的药物浓度等监测下临床给药模式进行 系列研究,为临床开展患者个体化精准治疗、提高患者疗效、减少药物相关不良反 应、有效预测肿瘤患者预后等提供了科学依据,具有重要的临........