PDF《现工作单位及职位》

姓名纪德彬 性别男出生年月

198308 出生地 山东 婚姻状况 已婚 政治面貌 群众 国籍中国 从事专业 化学生物学 现工作单位及职位 Centrillion Bioscience Scientist 人事关系所在单位 烟台人才中心 学习及工作经历: (从大学开始填,内容包括时间、单位、学位、所学专业、从事专业、专业技术 职务情况,时间段要连续,准确到月份) 199709-200007 莒县安庄高中 200009-200407 临沂大学 生物科学 学士 200409-200707 河北科技大学 药物化学 硕士 200709-201205 中科院大连化学物理研究所 有机化学 博士 201206-201405 University of California Riverside 博士后 201406-201712 Stanford University 博士后 201801-201804 Centrillion Biosciences Research Scientist 如内容较多,本栏目填不下时,可另纸接续(下同) .

主要学术成就、科技成果及创新点: 核苷酸类化合物具有重要的生物学功能,参与了生物体内几乎所有的生物化 学反应过程.核苷酸是体内重要的辅酶,也是 DNA 聚合酶,激酶,糖基转移酶 的底物,同时也是体内重要的代谢调控分子.申请人近年来的研究工作主要是利 用人工合成的核苷酸类化合物,探索研究细胞的生理生化过程,实现了对特定酶 反应的检测和调控,取得了系列重要成果.其中较具有代表性的工作包括几个方 面: (1)首次构建了基于 NAD 类似物的正交催化体系,成功用于对胞内氧化还 原代谢途径的选择性调控,为后续合成生物学研究和先进细胞工厂构建打下了基 础(图1A) . (2)设计合成多个核苷酸探针分子,实现对多个癌症靶点酶和 MicroRNA 的高灵敏度检测. 首次发现小分子化合物可以激活 DNA 修复酶 MTH1, 基于这一发现,与诺华合作进行新药的开发(图1B) . (3)合成多个核苷酸亲和 探针分子用于蛋白质组学和 DNA 修复的研究中 (图1C) . 先后发表论文

25 篇 (其 中影响因子大于

10 的第一作者论文有

4 篇) ,并获得了高度评价,表明以上研究 的重要意义和潜在应用价值.基于以上研究工作,对相关成果申请了两项国际专 利,获得授权中国专利

3 项.以下将针对重点研究成果进行具体介绍: 图1: 合成的核苷酸类似物及其生物学应用 1. 利用 NAD 辅酶类似物构建正交氧化还原体系 申请人在攻读博士学位期间,在赵宗保研究员课题组从事正交氧化还原体系 的构建的研究.独立设计合成了多个 NAD 辅酶类似物,构建了新型核苷焦磷酸 类化合物的合成方法.构建了苹果酸酶突变体文库,通过筛选获得了 NAD 类似 物―苹果酸酶突变体组合,从而改变了氧化还原酶的辅酶选择性,使突变的氧化 还原酶选择性利用人工合成的辅酶类似物,而该辅酶类似物不能被未突变的氧化 还原酶所识别,进而首次创建了生物正交的氧化还原催化体系.发现了氧化还原 酶的结构规律,在乳酸脱氢酶和苹果酸脱氢酶的相同位点引入相同的突变,也成 功的改变了其辅酶的选择性.该研究结果发表于 J. Am. Chem. Soc. (2011, 133, 20857C20862) .后续的工作,利用合成人工辅酶在体内成功改变了微生物代谢 通路,调控代谢过程.这一工作发表在 ACS Catal. (2017, 7, 1977C1983) .生物 正交氧化还原体系的构建为进一步将生物正交体系整合到代谢通路调控中,用于 合成生物学和化学生物学的研究奠定了基础.生物正交催化体系的构建得到了同 行的高度评价及大量国内社会媒体的关注, 被多篇科学综述介绍和引用.国外同 行在生物化工的顶级综述杂志(Trends in Biotechnology)中对该研究进行了重点 介绍 (Mampel, et al.