PDF《实验十四 微球的制备》

实验十四 微球的制备

一、实验目的 1.

掌握交联固化法制备明胶微球的方法. 2. 熟悉利用光学显微镜目测法,测定微球体积径的方法.

二、实验指导 微球是高分子材料制备而成的 1-300um 的球状实体, 亦有小于 1um 的毫微球 (纳米粒) . 药物微球是以高分子材料为骨架,药物镶嵌其中制备而成的. 控制微球的大小,可使微球具有物理栓塞性、肺靶向性以及淋巴靶向性,以改善药物在 体内的吸收与分布. 制备微球的方法有:交联固化法、热固化法、溶剂挥发法等. 本实验采用交联固化法制备可用于肺部靶向的明胶微球.

三、实验内容与操作 明胶微球的制备 1.处方 明胶 3g 36%甲醛-异丙醇混合液 3:5(体积比) 蒸馏水 适量 2. 操作 (1) 明胶溶液的制备:称取明胶,用蒸馏水适量浸泡待膨胀后,加蒸馏水至 20ml,搅 拌溶解(必要时可微热助其溶解),备用. (2) 甲醛-异丙醇混合液的制备:按36%甲醛:异丙醇为 3:5 的体积比配制 40ml,混合 均匀,即得. (3) 明胶微球的制备:量取蓖麻油 40ml,置于 100ml 的烧杯中,在50℃恒温条件下搅 拌,滴加(1)中制备的明胶溶液 3ml、司盘

80 约0.5ml,在显微镜下检查所形成 w/o 型乳 剂粒径的大小以及均匀程度.将乳剂冷却至约 0℃,加入甲醛-异丙醇混合液 40ml,搅拌 15min,用20%氢氧化钠溶液调节 pH 至8~9,继续搅拌约 lh,于显微镜下观察微球形态, 静置至微球沉降完全,倾去上清液,过滤,用少量异丙醇溶液洗涤微球至无甲醛气味(或用 Schiff 试剂试至不显色),抽干,即得. 3.操作注意 (1) 成乳阶段的搅拌速度可影响微球的大小,在显微镜下观察乳滴的大小,以约小于 10um 以下为佳,同时,加入乳化剂的量是以成乳为佳. (2) 加入甲醛-异丙醇混合液,甲醛易透过油层,使W/O 型乳剂固化. 4.微球大小的测定 本实验所制备的微球,均为圆球形,可用光学显微镜进行目测法测定微球的粒径.具体 操作见微囊实验.

四、实验结果与讨论 1. 绘制明胶微球的形态与外观. 2. 分别将制得的微球大小记录于表 11-l 表11-1 微球的粒径 (总个数 ) 微球直径

80 (μm) 数(个) 频率(%) 3.球径分布 微球以每隔 l0μm 为一单元, 每个单元微球的个数除以总个数, 得微球分布的 频率(%)为纵座标,微球的直径(μm)为横座标,绘制微球球径方块图.

五、思考题 1.制备明胶微球的关键是什么?影响微球粒径大小以及分布的因素有哪些? 2.制备中甲醛的作用是什么? 2