PDF《生物基聚氨酯向主流挺进》

70 年代, 生物学家开始尝试辨别能造成致 病性的微生物基因.研究人员删除基因或使其失活, 以 寻找那些编码的致病因子,即一些被认为使得细菌有 能力入侵且寄居在宿主体内并引发疾病的分子.这种 寻找与疾病相关的微生物基因或变异的活动一直持续 到今天,如研究人员利用基因组学试图辨别金黄色葡 萄球菌、 流感嗜血杆菌、 屎肠球菌株等细菌的毒性特征. 对于一些细菌而言, 这种方法的确有效.如敲除炭 疽杆菌的毒素和荚膜基因会使该细菌毒性减小,这种 方法适用于制造疫苗.不过对于大多微生物来说, 尤其 是各种真菌, 这种技术了无价值.过去

20 多年科学家 一直苦于寻找使白念珠菌和曲霉菌引发疾病的基因基 础.然而, 科学家并没有确定出任何明确的单一致病基 因, 或者其根本不存在. 在疫苗研究方面,认为所有细菌导致疾病都通过 毒素的想法本身就是错误的.多数疫苗研究将焦点放 在寻找致病分子, 然后有针对性中和, 很多情况下, 这种 策略确实很成功, 尤其典型的是破伤风和白喉疫苗. 但对于肺炎链球菌来说,那种认为抗体通过促使 巨噬细胞杀死微生物,便可控制细菌的想法则过于简 单化.仅凭一些人血液中出现肺炎链球菌抗体, 并不能 有力证明这个人不再会感染肺炎链球菌.很多靶向致 病因子研制新疫苗的策略一直一无所获.结核杆菌和 疟原虫就是最有名的两个棘手对象. 有时候, 本来是希望将病因子失活, 结果反而导致 疾病恶化. 例如, 感染结核杆菌的人群中, 只有不到 10% 的人最终患上肺结核.在这些患者中, 过度的免疫反应 会摧毁肺部组织.因此, 设计用来增加免疫反应的肺结 核疫苗可能会加重患病风险. 把握感染性疾病的本质 病原体 的用法不可能马上消失, 但研究传染性 疾病的专家需要坦白承认, 这种描述确实存在局限性. 利用基因组学研究人类微生物组学的科学家被迫 接受这样一个现实,无数分子和各种细菌之间的相互 作用共同构成了人体微生物组群.这些微生物在不同 人群和不同发展阶段都不一样,而且和不同疾病与健 康状况密切有关. 但是,关于传染性疾病的研究继续被各种简化概 念主导,一个变量发生改变时其他变量均被假定保持 不变.微生物学家倾向于将微生物看作是引发疾病的 关键甚至是唯一因素, 把宿主当成常量.免疫学家通常 认为微生物是一个常量, 而宿主反应是唯一变量.免疫 学家经常将微生物注射进正常人体或被修改基因的动 物体内, 研究形成宿主反应的分子.免疫学和微生物学 家参加不同的会议, 阅读不同的期刊, 申请不同机构的 基金. 当前最要紧的是,应利用新的分析工具对微生物 和宿主变化进行同时分析,微生物对宿主的伤害可能 是微生物, 也可能是宿主自身的反应, 或者两者兼有. 只 有这样才能真正把握感染性疾病的本质. 另外, 机体自身的正常成分, 尤其是细胞内 ATP 和HMGB1 等分子, 一旦大量释放到细胞外, 或者细 胞破坏导致细胞内容扩散,都可以引起类似于细菌 感染一样的免疫炎症反应,这种免疫炎症反应在严 重时一样可以造成严重的疾病,这说明所谓致病分 子并没有严格的内外差别.我们总不能将机体自身 的成分或自身细胞看成是病原体吧. (作者系第二军医大学教授) FTO 基因与肥胖密切相关,最新 研究发现, FTO 基因的一个变体对肥 胖的影响很大程度上取决于出生时间. 我们发现, 目前已知的肥胖相关 基因与身体质量指数之间的相关性会 随着被试者出生年份的增加而显著上 升. 美国马萨诸塞州总医院........