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2014 年10 月10 日 星期五 Tel押(010)

62580828 围产期干细胞的干性姻韩忠朝干细胞早知道r 讹 干细胞的主要特征是具有自我 更新和向不同的细胞分化的能力, 干 细胞的干性 (stemness) 也是主要表现 在这两个方面. 正常的干细胞稳态维 持、 自我更新与分化是一个复杂的生 理现象, 由内源性调控机制共同形成 的调控网络在这个过程中发挥着重 要作用. 围产期干细胞的干性 围产期干细胞作为一类成体干 细胞, 目前其在基础研究和临床应用 方面都有较大的进步. 围产期干细胞 的干性与成体干细胞、 胚胎干细胞具 有相似性, 但也存在一些差异, 其干 性表现是干细胞生物学、 再生医学领 域的核心课题之一. 干细胞研究中的关键问题之一是 了解其干性维持和分化的机制.目前 研究最多的是肝细胞内的关键转录因 子如 Oct

4、 Sox

2、 Nanog 和c-Myc 等的 表达,最近发现包括Jak-STAT、 MAPK-ERK、 PI3K、 WNT、 TGFb 以及 bFGF 等在内的信号转导通路,通过 影响以上转录因子的表达而起作用. 最近的 ChIP-on-chip 发现 Mof 蛋白在维持干细胞干性方面起至关 重要的作用, 并启动小鼠中的干细胞 转化为特化细胞.Mof 在干细胞的 表观遗传 中起关键作用, 从而帮助 干细胞读取和利用它们的 DNA. Mof 添加的临时标签充当了 小指示标 , 引导 阅读 装置到达正确的位点. Mof 调控了核心转录机制, 没有它细 胞就不会是干细胞.到目前为止, Mof 是唯一发现支持胚胎干细胞干 性的组蛋白乙酰转移酶. 干细胞的干性维持与分裂模式直 接相关,干细胞对称和不对称分裂是 干细胞干性维持的核心问题,通过对 称分裂扩充干细胞池或分化的细胞数 目,通过不对称分裂维持干细胞的数 量级干性, 同时产生分化的子细胞. 围产期干细胞与胚胎干细胞的 干性维持和分化存在不同但也具有 相似性. 研究围产期干细胞在静息和 活化状态的转换, 评价其分化的多潜 能性, 能够认识围产期干细胞的干性 维持机制. 围产期干细胞表达 胚胎干细胞的标志 随着近年兴起 的诱导性多能干细胞(iPSc) 的研究热潮, 研 究者对胚胎干细胞的 标志Nanog、 Oct

4、 Sox2 等在围产期干细 胞中的表达越来越感 兴趣.研究发现, 几乎 所有围产期干细胞来 源的间充质干细胞均 表达系列的胚胎干细 胞标记,如SSEA-

3、 SSEA-

4、 Tra-1-

60、 Tra-1-

81、 Oct

4、 Nanog 等, 同时这些细胞也表 达间充质干细胞的标 志. 干细胞的干性 维 持不但与各种干细胞 的转录因子有关,而且表观遗传学的特征 如microRNA 特异性表达谱、 DNA 甲基化、 组蛋白修饰之间的调 控机制也影响干细胞 的干性. 围产期干细胞在制备 iPSc 中 的应用 目前的报道中, 几乎所有的围产 期干细胞均被成功诱导成 iPSc. 通过 新方法获得的脐带血多能干细胞不 仅表现出与胚胎干细胞相同的特性 和分化潜能, 而且转基因载体 (逆转 录病毒) 减少到了较低甚至检测不到 的水平, 有可能大大降低使用这种诱 导多能干细胞产生肿瘤、 激发炎症反 应的风险. 围产期干细胞在制备 iPSc 方面的高效性为研究围产期干细胞 的生物学特性提供了一个有益的工 具, 同时也为建立患者特异的 iPSc细 胞库提供了可能. 栏目主持: 赵广立 吸烟有害健康 ,不论哪个国家销售的香烟盒上 都会印上这样一句话;