PDF《严大鹏个人简历》

个人简历 个人概况 姓名: 严大鹏 性别: 男 籍贯: 陕西省凤翔县 出生日期: 1985.

02.12 专业: 细胞生物学 学位: 博士 政治面貌:中共党员 所在单位: 复旦大学基础医学院免疫学系 联系

电话: 021-54237692 手机:13816385469 Email: [email protected] 联系地址: 上海市东安路

130 号13 号楼

918 室 教育工作背景 2003.9-2007.7 同济大学生命科学与技术学院攻读学士学位;

2007.9-2013.7 中科院上海生命科学院健康所攻读博士学位;

2013.7-2015.8 哈佛大学医学院微生物与免疫学系,师从国际著名免疫学家 Diane Mathis 和Christophe Benoist 教授(两人均为美国科学院院 士);

2015.9- 复旦大学研究员、博士生导师、 东方学者 特聘教授. 研究经历 1)发现病原体逃避宿主免疫反应的一个新的机制. 我们经过长期对宿主与病原体相互作用的研究, 发现了一个细菌逃避宿主免疫反应的新 机制.发现了细菌中含 ITIM(免疫酪氨酸抑制基序)的蛋白对宿主 TLR 信号通路的抑制作 用.证明了肠致病性大肠杆菌 EPEC 中的 Tir 蛋白可以和宿主细胞内的酪氨酸磷酸酶 SHP-1 相互作用,并且这种相互作用依赖于 ITIM 的磷酸化.同时发现了 Tir 和SHP-1 的相互作用 促进了 SHP-1 和TRAF6 的结合,并抑制 TRAF6 的泛素化.而且 Tir 蛋白的 ITIM 可以抑制 EPEC 感染引起的细胞因子的产生,从而抑制宿主对细菌的抗感染免疫,以此来抑制小鼠对 抗Citrobacter rodentium(EPEC 感染人体的小鼠模型)感染所产生的免疫反应,达到免疫逃 避的目的.相关工作发表在 Nature Immunology 上,被文汇报、新华网、科学网等多家新闻 媒体报道,并被 Nature China 列为亮点. 2)发现 PLCβ-2 在免疫系统抗手足病毒过程中的重要作用. 我们的前期研究发现 PLCβ-2 与TAK1 存在直接的相互作用.Poly I:C 可诱导 PLCβ-

2 的表达.PLCβ-2 通过抑制 TAK1 的磷酸化及泛素化来抑制 MAPKs 和NF-κB 通路的活 性以及细胞因子的产生.PLCβ-2 敲除后可激活 TAK1 Thr187,Ser192, Ser412 位点的磷酸 化及 K63 位泛素、MAPKs 和NF-κB 通路的活性以及细胞因子的产生.PLCβ-2 的激动剂 可以抑制 TAK1 Thr187,Ser192, Ser412 位点的磷酸化及 K63 位泛素化、MAPKs 和NF-κB 通路的活性以及细胞因子的产生, PLCβ-2 敲除小鼠对手足口病毒 EV71 和禽流感病毒 AIV 反应更加敏感. 该项研究结果显示,PLCβ-2 和TAK1 在体内和体外都可以相互作用.PLCβ-2 通过促 进TAK1 的泛素化以及抑制 TRAF6 的泛素化,来抑制下游的免疫信号通路,从而达到抑制 细胞因子的目的,以此来抑制小鼠对抗手足口病毒感染所产生的免疫反应. 该课题已经从分子水平、 细胞水平及动物水平进行了一系列研究. 其研究结果将为免疫 系统的调节提供新的分子基础,首次证明 PLCβ-2 与TLR 信号通路中的关键分子 TAK1 之 间的相互作用, 具有重要的应用前景和价值. 由于 PLCβ-2 的上游是 GPCR, 我们将在 GPCR 的激动剂中筛选药物, 为抗感染性疾病的治疗以及相关药物的研究开发提供新的发展方向和 药物靶标.该项成果已经在 Nature Medicine 审稿. 3)发现 EPEC 的Tir 蛋白通过招募 SHP-2 抑制宿主的免疫反应. 宿主对抗病原体的免疫反应受含有免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)和免疫受体酪氨 酸抑制基序(ITIM)的受体严格调控.可以导致腹泻的肠致病性大肠杆菌(EPEC)将自身 的Tir 蛋白运送并插入到宿主细胞膜上,以形成其赖以附着的基座.Tir 蛋白的 C 末端含有 和细胞 ITIM 类似的序列结构.我们发现,含ITIM 的病原体 Tir 蛋白,也可以和 SHP-2 相 互作用,通过 SHP-2 抑制 TRAF6 的泛素化,进而抑制细胞因子的产生,研究证实 Tir 蛋白 对细胞因子的抑制作用受 SHP-2 介导.相关工作发表在 Cellular signaling 上. 4)调节性 T 细胞的信号通路研究. 调节性 T 细胞(Regulatory T cell ,简称 Treg )是一类控制体内自身免疫反应性的 T 细胞 群.调节性 T 细胞与类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺炎、自身免疫性肝病、多种肾脏疾 病等自身免疫性疾病的发病也有关.由于调节性 T 细胞对于自身免疫性疾病的发生和发展 都具有重要意义, 对其进行深入研究将有助于了解自身免疫性疾病的发病机制, 对疾病预后 判断、进一步的治疗有着深远的意义. 我们主要集中在调节性 T 细胞的信号转导通路的研究.其研究结果发现,在CD3/CD28 的刺激下,调节性 T 细胞 Erk1/2, S6, CD3ζ, LAT, SLP76 和AKT 磷酸化水平以及 IκB 的降 解程度, 都比普通 T 细胞低. 而且调节性 T 细胞和普通 T 细胞的信号差异依赖于 CD3/CD28 的浓度,这种差异在 NOD(I 型糖尿病小鼠模型)小鼠模型中消失.我们的实验证明 naive T 细胞比记忆/效应 T 细胞对 CD3/CD28 的反应更敏感. 骨髓移植实验证明 DUSP4 在调节性 T 细胞的信号转导过程中起负调节用.我们的工作揭示了一个前所未有的在普通 T 细胞和 调节性 T 细胞内不同的信号通路网络,以及这些信号通路之间是怎样互相影响的.相关工 作发表在 PNAS 上,并被 Nature Immunology 列为亮点. 学术兼职 2015-今 中国免疫学会会员 2013-2015 哈佛大学医学院中国专家学者联合会副主席 2012-今Science杂志青年荣誉会员 2011-今 美国过敏、哮喘和免疫学会会员 2008-今 中国细胞生物学会会员 获奖情况 ?