PDF《药学快讯》

413 名患者. 这种叫做VTP ( vasclular-targeted photodynamic therapy) 的新治疗方法需要将 一种光敏药物注射到血液中, 然后再用激光 将其激活摧毁前列腺的肿瘤组织. 该研究发 现49%接受VTP治疗的病人得到了疾病的完 全缓解,而对照组这一比例只有 13.5%. 目前, 患有低风险前列腺癌的男性在疾 病进一步发展之前一般不会得到治疗, 只需 要进行疾病的监控. 放射治疗由于具有显著 的长期副作用, 因此只用于治疗高风险癌症. 放射治疗会导致病人出现终生勃起困 难,大约五分之一的病人还会出现尿失禁. 相比之下,VTP 方法只会引起短期的泌尿问 题和勃起问题, 这种短期副作用会在三个月 内消失, 治疗之后的两年时间内都不会出现 明显的副作用. 在这项临床试验中, 接受了 VTP 治疗的 病人中只有 6%需要进行放射治疗,而进行 疾病监控的对照组病人有 30%需要进行放 射治疗. 接受 VTP 治疗的病人疾病发展到更 危险阶段的风险明显更低, 并且这种治疗方 法还将疾病进展所需的平均时间由

14 个月 延长到了

28 个月. 这种 VTP 治疗方法由以色列魏茨曼科 学研究所的科学家们与 STEBA 生物技术公 司合作开发,伦敦大学学院(UCL)领导进 行了欧洲的 I 期,II 期和 III 期临床试验.治 疗所使用的药物 WST11 来源于深海细菌, 为了在暗光下生存, 这些细菌进化出将光高 效转化成能量的机制. 科学家们借助这种特 性开发出 WST11, 这种化合物能够被激光激 活,随后释放自由基杀死周围细胞. 这种 VTP 治疗方法正在得到欧洲药品 管理局的审查, 在广泛应用于病人之前可能 还需要几年时间. 原始出处 Prof Abdel-Rahmène Azzouzi, MD, Prof Sébastien Vincendeau, MD.et.al.Padeliporfin vascular-targeted photodynamic therapy versus active surveillance in men with low-risk prostate cancer (CLIN1001 PCM301): an open-label, phase 3, randomised controlled trial.Lancet Oncology.2016 http://www.medsci.cn/article/show_articl e.do?id=fc0c8498913 炎症关键受体被破解 将带 来研发新思路 日前,Sosei Group 旗下的 Heptares Therapeutics 公司宣布该公司的研究人员成 功解析出 CCR9 受体的高分辨率 X 光晶体结 构.CCR9 受体是趋化因子(Chemokine)受体 家族的一员. 它在募集白细胞进入肠道的过 程中起到重要作用, 是炎症性肠病的一个重 要靶点. 趋向因子受体家族是一组 G 蛋白偶 联受体(G Protein Coupled Receptor, GPCR), 它们通过调控免疫细胞的迁移、 激活和存活 在免疫防御中起到多种作用.对CCR9 受体 晶体结构的成功解析将有助于基于结构特 征设计出靶向趋向因子受体家族的药物. 迄今为止,虽然有

50 多例靶向趋向因 子受体的药物进入临床开发阶段, 但是只有

5 两例成功上市,它们是靶向 CCR5,治疗艾 滋病毒的 maraviroc 和靶向 CXCR4, 动员干 细胞的 plerixafor. 成功率不高的原因之一是 对趋向因子受体的作用机制了解有限, 而且 由于对受体的结构缺乏了解, 导致无法优化 候选化合物. 在这项发表在《自然》期刊的研究中, Heptares 的科学家们解析出 CCR9 受体与选 择性拮抗剂 vercirnon 结合时的 X 光晶体结 构. Vercirnon 曾被用于在临床

3 期试验中治 疗克罗恩氏病 (Crohn'

s Disease), 但是疗效 不佳.令人意外的是,vercirnon 与CCR9 受 体结合的位点在 GPCR 的细胞内侧,而不在 细胞外侧 GPCR 配体通常结合的位点.通过 与CCR9 受体上这一变构位点(Allosteric Site) 相结合,vercirnon 防止 CCR9 与细胞内信号 分子相互作用,从而达到拮抗效果.这一突 破性发现为研究趋向因子家族开辟了一条 新的道路. Heptares 和Sosei 公司的首席科学官 Fiona Marshall 博士说: 解析出 CCR9 受体 在这一构像的高分辨率 X 光晶体结构给予 我们一个特殊的机会来通过基于结构的药 物设计发现和优化不但能够靶向 CCR9 受体, 而且可能靶向趋向因子受体家族其它成员 的变构调节药物. 参考资料: [1] Heptares Scientists Solve Structure of CCR9 Chemokine Receptor offering Unique Opportunity to Apply Structure-Based Design across Chemokine Receptor Family (http://www.heptares.com/news/294/74/He ptares-Scientists-Solve-Structure-of-CCR9-Che mokine-Receptor-offering-Unique-Opportunit y-to-Apply-Structure-Based-Design-across-Ch emokine-Receptor-Family.html) [2] Intracellular allosteric antagonism of the CCR9 receptor (http://www.nature.com/nature/journal/vaop /ncurrent/full/nature20606.html) http://infect.cmt.com.cn/detail/1276652.html 通过分子结构来预防和治疗 老年痴呆症 华盛顿大学医学院的科学家们已经详 细分析了阿兹海默症的分子结构. 了解其分 子结构(以及基因突变对分子结构的影响)可 以帮助了解老年痴呆症和其他神经退行性 疾病发展,以及如何进行预防和治疗. 认为分子 TREM2 与认知减退有关已经 得到了多方认可和支持, 它是神经退行性疾 病,包括老年痴呆症的标志.在以往的研究 中,某些突变改变会改变 TERM2 的结构, 从而增加疾病风险, 或者发展成为阿兹海默 症,痴呆症,帕金森综合征,肌萎缩性脊髓 侧索硬化症(ALS)等,其他 TREM2 突变与一 种罕见的遗传性疾病 Nasu-Hakola 结合,会 导致痴呆症,大部分病患活不过