PDF《BRCA1 与DSB 修复路径取向》

ISSN 1007-

7626 CN 11-

3870 /Q 中国生物化学与分子生物学报 http: / /cjbmb.

bjmu. edu. cn Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology

2015 年1月31( 1) :

28 ~

33 ・ 综述 ・ DOI: 10.

13865 /j. cnki. cjbmb. 2015. 01.

05 BRCA1 与DSB 修复路径取向 吴晓丹 1) , 2) , 刘江琴 2) , 李莉萍 2) * ( 1) 广东医学院研究生学院, 广东 东莞 523808;

2) 广东省医学分子诊断重点实验室, 广东 东莞 523808) 摘要 乳腺癌易感基因 1( BRCA1) 是一个肿瘤抑制基因. BRCA1 参与 DNA 末端切除、 细胞周期调 控以及染色体修饰等来维护基因组的稳定性. 有研究表明, 它能够促进正确的 DNA 双链断裂 ( DSBs) 修复, 如同源重组修复( HDR) 和经典的非同源末端连接( C- NHEJ) ;

而抑制错误性的 DSB 修复, 如单链退火修复( SSA) 和非经典的末端连接( A- EJ) ;

其机制是通过与某些 DNA 修复相关蛋 白质的相互作用来引导 DSB 修复. 目前, BRCA1 在DSB 修复通路中的作用机制尚未完全明确, 仍 有待进一步的研究. 本文主要阐述 BRCA1 在DSB 各修复通路中是如何发挥其引导作用的. 关键词 乳腺癌易感基因 1;

DNA 双链断裂;

同源重组;

非同源末端连接 中图分类号 Q343;

Q52 The Role of BRCA1 in DNA DSB Repair Pathway WU Xiao- Dan1) , 2) ,LIU Jiang- Qin2) ,LI Li- Ping2) * (

1 ) Guangdong Medical College Graduate Department, Dongguan 523808, Guangdong, China;

2) Key Laboratory for Medical Molecular Diagnostics of Guangdong Province,Dongguan 523808, Guangdong, China) Abstract Breast cancer susceptibility gene 1( BRCA1) is a tumor suppressor gene that involves in DNA end resection,cell cycle regulation and chromatin modification,etc. ,maintaining genomic stability. Recent research suggested that BRCA1 can promote error- free repairs such as HDR and C- NHEJ as well as inhibit error- prone repairs such as SSA and A- EJ. The interaction between BRCA1 and DNA repair- related proteins is suggested to guide DSB repair. However,the mechanism behind has been remained unclear. This paper mainly focuses on how BRCA1 plays a guiding role in DSB repair pathways. Key words breast cancer susceptibility gene

1 ( BRCA1 ) ;

DNA double strand break ( DSB ) ;

homologous recombination( HR) ;

non- homologous end joining( NHEJ) 收稿日期: 2014- 04- 21;

接受日期: 2014- 06-

26 国家自然科学基金项目( No. 31271436) , 广东省科技计划项目 ( No. 2010B060900109) ,广东省自然科学基金( No. S2012010 008225) 资助 * 联系人 Tel: 0769-27220911;

E-mail: lipinggdmc@ 126. com Received: April 21, 2014;

Accepted: June 26,

2014 Supported by National Natural Science Foundation of China ( No. 31271436) ,Science and Technology Planning Project of Guangdong Province ( No. 2010B060900109 ) , Natural Science Foundation of Guangdong Province ( No. S2012010008225) * Corresponding author Tel: 0769- 27220911;

E- mail: lipinggdmc@ 126. com DNA 双链断裂(DNA double strand break, DSBs) 是细胞染色体 DNA 上发生的断裂, 是最致命 的一种 DNA 损伤方式. DSBs 得不到修复或是错误 修复将会导致基因的突变, 癌症的发生. DNA 发生 损伤, 细胞会立即做出系列的 DNA 损伤应答反应 ( DNA damage response, DDR) , 阻滞细胞在某一细 胞周期关卡( checkpoint) , 修复损伤的 DNA. 正确的 修复使子代 DNA 保留亲代基因组的完整性, 而错误 的修复使子代 DNA 发生突变. 在过去的数十年中, 许多学者致力于乳腺癌易感基因