PDF《春意是爱意》

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)! 抑制剂 (以下简称 % 剂 )的发明者获得了 去年的诺贝尔医学奖, 于 是在医学界声名鹊起, 而 病家更是对它充满了期 待.那么它是通过什么机 理取得疗效的?疗效究竟 如何?其机理用中 医该如何解释?我 想就此谈些陋识. 西医认为, 免 疫细胞会表达一种 蛋白, 叫做 %&

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!, 它好比 警察.其他正常细胞则表 达%&

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)!,它好比公民. 当警察在执勤巡查时, 公 民会出示 %&

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)! 身份证, 警察看到这合格证件就放 行了.所以在健康的机体 中, %&

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)! 的结 合是免疫系统得以正常运 作所必需的一种自我保护 机制.免疫细胞之所以要 有%&

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!, 是为了抑制自身 过度活跃而错误攻击正常 的器官组织从而导致自身 免疫疾病,起到类似刹车 装置的作用,西医把这叫 做负免疫调节.这个机制 被肿瘤细胞学会了,它通 过生成表达 %&

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)! 来欺 骗警察 (免疫细胞) , 抑制 警察的应有反应,从而逃 脱警察对它的识别和攻 击,这就是所谓肿瘤细胞 的 免疫逃逸机制 . 由上可知,只要发明 能够阻止两者结合的药 物,就可打破肿瘤细胞的 逃逸机制.即只要应用 %&

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! 抑制剂来抑制 %&

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!,就能解除免疫细胞的 限制功能 (去掉刹车器) 而重新激活免疫系统对 肿瘤细胞的应答功能, 达 到攻击肿瘤细胞的作用. 或者应用 %&

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)! 抑制剂 来抑制 %&

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)! 的表达, 解 除肿瘤细胞用作防御的伪 装物,让身体的免疫细胞 能够识别并攻击肿瘤细 胞. 简言之, 只要 %&

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)! 两者结合, 肿瘤细 胞就能生存发展,而阻止 了两者结合,肿瘤细胞就 会受到免疫细胞攻击而死 亡.这就是 % 剂 取得疗 效的基本原理,而这两种 抑制剂就是阻止两者结合 的代表性药物. 上文说过,免疫细胞 之所以要有 %&

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!, 是为了 给免疫功能装上刹车, 避 免免疫功能过度反应, 这一 免疫的负调节机制是维持 机体正常免疫功能所必需 的.现在为了攻击肿瘤细 胞而把这一原本正常的抑 制功能去除,就会造成免 疫细胞过度活化 增殖,这对攻击 肿瘤细胞固然有 利, 但因免疫功能 过强而不分敌我 所产生的全身性的免疫相 关性毒副作用也就难以避 免. 随着此类新药使用人数 的增多,这种毒副作用也 就渐见明显了. 该疗法能使恶性黑色 素瘤患者的五年生存率从 !*+提高到 ,*+左右, 晚 期非小细胞肺癌的五年生 存率从 *+提高到了 !*+ 左右.尽管它因有着更广 谱的抗癌效果而适 合于较多癌种, 但并不适合所有患者, 只适合 %&

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)! 高表达和肿瘤突变 负荷高的患者,且并非都 能有效.在大多数未经基 因标志物检测的大部分实 体瘤患者中, 单独使用 % 剂 的有效率只有 # +左右.况且, 肿瘤的免疫逃逸 机制还有其他信号通路的 存在,单靠阻断 %&

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)! 的通路,并不能完全阻 止肿瘤细胞的逃逸.它不 仅同样具有耐药性和毒副 作用, 还有起效慢的缺点. 我理解诺奖的评判依 据更多的在于奖项在理论 或实践方面的开拓性价 值.比如有个奖项是发现 了幽门螺旋杆菌 (./) , 当 初对它的评价也是非常 高.说由于发现了 ./, 使 得医学界因此而找到了消 化性溃疡和慢性胃炎的形 成原因,并认为它与胃癌 密切相关,被确定为 ! 类 致癌物.但我的临床和研 究体会是, ./ 感染只是导 致慢性胃炎的因素之一, 而且它跟胃癌的关系并不 密切.理由有三: