PDF《药片之王》

80 年代初期, Brendan Larder 遇到 了Schinazi. 当时, Larder 在出席一个英国牛津 大学举行的疱疹病毒学会议, 并在街上散步. Larder 回忆道: 一辆车在路边停了下来, 窗 玻璃被摇了下来,一个声音说, '

上来'

. Schinazi 知道 Larder 正在研究阿昔洛韦―― ― 宝来惠康基金研发的疱疹治疗药物,并希望 与他交流经验.Larder 说, 那时, Schinazi 并不 十分著名 . Larder 在2014 年12 月举行的 HIV DART 会议上对记者回忆了之前的过往.该会议是 Schinazi 联合组织的 HIV 药物研发会议,两年 举行一次.许多会议参加者穿着彩色的会议 T 恤. 如果你问许多人为何来这里,他们会说: '

因为 Ray 让我来'

. Larder 说: 这是一种将朋 友聚在一起的方法. 爱他的人比恨他的人多. Schinazi 颁发给 David Barry DART 成就 奖 . 已故的 Barry 帮助研发了首个抗 HIV 药物 AZT. 但Schinazi 未提及他们之间的复杂故事. David Barry 曾是我的死敌. Schinazi 说.

1986 年, Schinazi 合成了 AZT, 并将它给了 当时供职于亚拉巴马州大学的药理学家 Som- madossi.Sommadossi 发现它对骨髓细胞存在毒 副作用. Schinazi 提到, Barry 担心这会影响美国 食品药品监督管理局 (FDA) 对AZT 的审批, 因 此驳回了这些结论,并断言这归因于化合物中 存在杂质. 他是个大人物, 而我什么也不是. Schi- nazi 说, 他恨我. 很快, 人体试验发现了药物 毒性, 但FDA 仍在

1987 年3月批准了该药物. 同年, Schinazi 帮助 Prusoff 的实验室研发出另 一种能对抗 HIV 的核苷类似物 d4T.这让 Schinazi 跻身相关领域高层. 天生企业家

1989 年, 他听闻一家加拿大生物技术公司 (BioChem)开发出一种潜在药物―― ― 一种包 含镜像 对映异构物 混合物的合成核苷.由于 对映异构物有不同的能量和毒性, Schinazi 看到 了机会.他找到了埃默里大学化学家 Dennis Liotta, 共同研究能否分类对映异构物. 我是一 个非常优秀的化学家,而Ray 拥有病毒学背 景, 这是一个强强联合. Liotta 说. 在Liotta 的一位博士后的帮助下,该研究 小组发现一个化学反应能有效地分隔对映异构 物. 结果发现, 左侧的对映体 3TC 更有效力, 之后,他们合成了包含一个氟原子的关系更加密 切的化合物 FTC.后续研究显示, 该药物还能 对抗乙型肝炎病毒. Schinazi 游说埃默里大学对 该化合物申请了专利. 他是天生的企业家. 我 认为他对金钱很敏感. Liotta 说.

1993 年, Larder 领导的惠康研究小组发现 3TC 和FTC 有不寻常的试管效果:发生突变 的和对这些药物出现耐药性的 HIV 开始对 AZT 更敏感.这种协同作用意味着 AZT 的毒 性降低, 这也给了 3TC 和FTC 新的存在理由. 新联合疗法已近在眼前. 第二年, 制药巨头葛兰素公司加盟惠康, 同时, Barry 和许多同事跳槽到了三角制药.他们 开始与 Schinazi、 Liotta 和Chu 进行合作. 或许 Barry 与Ray 合作是因为他的敌人变成了葛兰 素公司. Larder 说. 但3TC 和FTC 不同寻常的协同特性带 来了诉讼纠纷.埃默里大学起诉葛兰素公司 和BioChem 侵犯了其 3TC 专利. 案件最终全 部解决, 这也变成 Schinazi、 Liotta 和埃默里大 学的机会. 但三角制药药物研发进展缓慢,挫败了 Schinazi, 于是, 他和 Sommadossi 于1998 年成立 了两家新制药公司,致力于核苷类似物研究. 他们对我们的化合物不感兴趣, 我已经看到自 己的技术将被束之高阁. Schinazi 说.