PDF《苏琦P21WAF1基因与胃癌的关系_苏琦》

2、c-myc 的表达, 抑制 DNA 复制、阻断细胞周期进 程.

2 P21WAF1 与胃癌的关系 P21WAF1 是野生型 p53 活化片段, 当细胞 DNA 损伤时, p53 上升通过β 转录生长因子方式诱导 P21WAF1 产生, 导致细 胞G1 阻滞, P21WAF1 基 因亦 能促进 p53 的 转录 活性. 在p53 + / + 的细胞中常有 p

53、P 21WAF1 表达升高, 在p53 - / - 细胞 中则无 P21WAF1 升高, 细胞也无 G1 期停滞. 苏琦等[ 7] 对108 例胃癌标本、20 例正常胃粘膜和

40 例不典型增生胃标本 进行 P21WAF1 和p53 蛋白分析, 结果显示, 在正常胃粘膜中 P21WAF1 表达率为 100%, 而p53 不表达;

P21W AF1 在不典型增生 中表达为

92 . 5%、p53 为15%, 其中 P21WAF1 阳性而 p53 阴性 占82.

5 %, P21WAF1 阴性而 p53 阳性占 5.

0 %, 两者呈显著相 关性;

在胃癌中, P21WAF1 阳性表达 39.

8 %、p53 阳性 56. 3%, 且从高分化腺癌到低分化腺癌, P21WAF1 阳性率呈下降趋势, p53 表达呈上升趋势. 有关报道 [ 8] 与以上结果一致, 因此, 在胃癌的发生发展中, P21WAF1 与p53 的表达呈负相关 , 但也 有学者认为 P21WAF1 的表达受其它基因的调控与 p53 的状态 无关[ 9] .

1996 年Garkavtsev 等采用改良的 cDNA 削减杂交法结 合体内选择技术, 克隆出一个新的抑癌基因 ING1( inhibitor of grouth), 其定位于人类染色体 13q , cDNA 长约 2kb 基因编 码的蛋白质分子量为 33KD, 国外研究证实 ING1 基因过量 表达可阻止细胞生长, 促进细胞凋亡, 与野生型 p53 基因是 ・

462 ・ 宁夏医学院学报 Journal of Ningxia Medical College 第28 卷5期2006 年10月 以互相协同, 互相依赖的方式, 通过激活 P21/WAF1 的转录来 对细胞生长起负反馈调节作用. 有关研究 [ 10] 表明, P 33ING1 表达与胃癌浸润、淋巴结转移、远隔转移及分化均显著相 关;

胃癌中 P33ING1 与P21WAF1 表达亦具有相关性在 P33ING1 表达 阳性中的 P21/WAF1 表达率为 68. 2%( 30/44) , 高于 P33ING1 阴性 中的表达率 33. 3%( 9/27), 两者呈正相关. 研究发现 P21W AF1 有两种基因多态性, 一个在外显子

2 第31 密码子, 核苷酸出现 C A 改变, 氨基酸由丝氨酸变 为精氨酸. 另一个在外显子

3 的3′ 端第

20 密码子, 核苷酸 出现 C T 改变. 有研究[ 11] 采用 PCR-RFLP( 聚合酶链反 应-限制性片段长度多态性分析) 对45 例胃良性疾病切除 标本中的正常胃粘膜和

30 例新鲜胃癌组织中 P21W AF1 第2外显子进行多态性分析, 结果为 27%( 8/30) , 为进一步确 证, 另取

8 例具有多态性胃癌标本中相对正常胃粘膜, 提取 其DNA 行PCR-RFLP 分析, 显示这

8 例正常胃粘膜亦具有 这种多态性, 而非胃癌正常对照标本多态性为

9 %( 4/45) , 两者比较差异具有显著性统计学意义 , 表明 P 21WAF1 第2外显子31 密码子多态性与胃癌发生有关, 可能增加了胃癌的 易感性. 流行病学、临床、病理及组织学研究表明, 慢性浅表性 胃炎慢性萎缩性胃炎 肠化不典型增生 胃癌为胃 癌, 特别是肠型胃癌发生的演变过程. Ikeguchi 等[ 12] 研究 发现 P21WAF1 的失活与进展期胃癌的浸润深度及淋巴结、血 道转移密切相关;

国内有关报道[

7 - 8] 与此结果相一致.O- gawa 等发现 P21WAF1 阴性表达患者中 79.

8 %发现淋巴结转 移, 88. 2%有肝转移, 88. 6%有腹膜播散, 并且其表达与胃 癌的组织学类型有关. 以上结果均显示了 P21W AF1 与胃癌的 发展及预后判断有重要意义. 亦有研究报道[ 13] , 有P21WAF1 表达的晚期胃癌