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国家自然科学基金重大研究计划集成资助项目 (晕燥援 怨员缘圆怨猿园缘) .孕则燥躁藻糟贼 泽怎责责燥则贼藻凿 遭赠 贼澡藻 晕葬贼蚤燥灶葬造 运藻赠 月葬泽蚤糟 砸藻泽藻葬则糟澡 孕则燥鄄 早则葬皂 燥枣 悦澡蚤灶葬 (晕燥援 圆园员缘悦月缘缘源园园园) , 葬灶凿 贼澡藻 酝葬躁燥则 砸藻泽藻葬则糟澡 孕造葬灶 燥枣 晕葬鄄 贼蚤燥灶葬造 晕葬贼怎则葬造 杂糟蚤藻灶贼蚤枣蚤糟 云燥怎灶凿葬贼蚤燥灶 燥枣 悦澡蚤灶葬 (晕燥援 怨员缘圆怨猿园缘) [作者简介] 摇 刘文斌( 员怨愿怨 原),男, 博士生, 主要从事癌症进化发 育学研究, 耘鄄皂葬蚤造:宰藻灶遭蚤灶蕴赃造曾遭岳 员远猿援 糟燥皂 [通信作者] 摇 曹广文 ( 悦粤韵 郧怎葬灶早憎藻灶, 糟燥则则藻泽责燥灶凿蚤灶早 葬怎贼澡燥则) , 主要从 事癌症、 传染病分子流行病学和癌症进化发育学研究 [优先发表] 摇 澡贼贼责: 辕辕憎憎憎援 糟灶噪蚤援 灶藻贼辕 噪糟皂泽辕 凿藻贼葬蚤造辕 猿员援 员苑圆缘援 砸援 圆园员苑园员圆园援 员员员远援 园园源援 澡贼皂造 曹广文摇 第二军医大学流行病学教研 室主任, 教授、 博士生导师.国家 怨苑猿 计划首席科学家, 军队重大项目首席科 学家, 国家杰出青年基金获得者, 新世 纪百千万人才工程国家级人选.兼任 上海市预防医学副会长, 中国抗癌协会 肿瘤流行病学专业委员会副主任委员. 以通信或第一作者发表 杂悦陨 论文 员圆园 余篇, 主编专著 远部;

获得国家、 国际专利授权 员员 项, 国家、 军队 和上海市重要科技奖项共 愿项.耘鄄皂葬蚤造: 早糟葬燥岳 泽皂皂怎援 藻凿怎援 糟灶 ・ 猿园员・中国肿瘤生物治疗杂志, 圆园员苑 年圆月, 圆源 (圆) 摇摇慢性炎症恶性转化是绝大多数癌症发生发展的 共有模式, 但其机制尚不明确.癌症进化发育学 (糟葬灶糟藻则 藻增燥造怎贼蚤燥灶鄄凿藻增藻造燥责皂藻灶贼, 悦葬灶糟藻则 耘增燥鄄阅藻增) 是为 进一步阐明这一复杂过程而提出的新学说.这一科 学理论不仅来源于癌症表型、 通路、 基因组学和流行 病学等多层面研究成果的相互印证, 也来源于不同 类型癌症研究中发现的共同规律.本文以乙肝病毒 (澡藻责葬贼蚤贼蚤泽 月 增蚤则怎泽,匀月灾) 导致的肝细胞癌 ( 澡藻责葬贼燥鄄 糟藻造造怎造葬则 糟葬则糟蚤灶燥皂葬,匀悦悦) 和结直肠癌 (糟燥造燥则藻糟贼葬造 糟葬则鄄 糟蚤灶燥皂葬,悦砸悦) 等经典炎鄄癌转化实例的研究为线索, 结合癌症特异性预防、 预后预测、 基因分型等方面的 重要研究成果, 梳理了癌症进化发育学说的发展脉 络和关键证据, 并讨论了其在肿瘤靶向治疗策略中 的指导作用. 员摇 癌症进化发育学的产生与基本理论框架 员怨苑远 年, 综合癌症细胞染色体核型特征和临床 治疗差异的研究结果, 晕燥憎藻造造 等 [员] 首先发现肿瘤的 发生发展存在类似于生物种群的达尔文进化现象. 圆园园远 年, 酝藻则造燥 等 [圆] 进一步从细胞和组织形态学的 角度描述了癌症发生过程中突变选择累积的规律, 初步探讨了进化现象背后的基因突变和信号通路变 化特征.圆园园怨 年, 基于新一代测序技术产生的高通 量数据, 杂贼则葬贼贼燥灶 等 [猿] 提出体细胞突变的产生是半随 机的, 但在癌症发生发展的过程中, 体细胞突变的种 类和频率会定向累积.圆园员猿 年, 粤造藻曾葬灶凿则燥增 等 [源] 在 总结癌症基因组单碱基突变模式的过程中, 发现了 不同环境暴露导致的体细胞突变存在特异性的规 律.圆园员源 年, 笔者以 匀月灾鄄匀悦悦 的系列分子流行病 学研究和相关机制研究为基础, 阐述了微环境产生 并选择病毒和宿主突变, 同时突变细胞和病毒也反 作用于微环境的复杂关系 [缘] . 总结上述不同研究角度的阶段性理论进展 [缘鄄苑] , 笔者首次提出并逐步完善癌症进化发育学说 [苑鄄员园] . 其基本框架为: 先天遗传因素和后天环境因素交互 作用导致的免疫平衡失调引发并维持了慢性非可控 性炎症, 成为癌症进化发育的基本微环境.该环境 中, 炎症分子通过反式激活核酸编辑酶及其类似物 表达, 打破 阅晕粤 突变和 阅晕粤 变异修复之间的动态 平衡, 促进基因组变异的产生和累积.绝大部分变 异细胞被微环境选择压力所清除淘汰, 而少数变异 细胞则通过改变关键信号通路转导模式, 进入去分 化过程, 获得了干性特征, 通过并适应了炎症微环境 的进一步选择, 发展为癌症起始细胞.癌症起始细 胞克隆性增殖可以引发癌症, 同时在炎症微环境、 肿 瘤细胞生存竞争以及治疗压力的作用下还会继续进 化, 产生具有耐药、 复发和转移等恶性潜能的亚群. 这一过程遵循 变异鄄选择鄄适应 的进化规律. 圆摇 癌症的进化发育现象 圆援 员摇 癌症发生的 逆向进化 趋势 自寒武纪生命大暴发以来, 生物进化的基本方 向是从单细胞生物向多细胞生物、 从水生向陆生进 化.而人类和几乎所有哺乳动物的胚胎发育过程也 演绎了从单细胞生物向多细胞生物、 由水生 (羊水 中生存) 向陆生 (出生后经肺部进行气体交换) 的进 化过程. 进化 和 发育 不但形态学上有某些相 似性, 而且都是由生命活动的最保守基因所主导, 如 匀燥曾、 匀藻凿早藻澡燥早 和 酝赠糟 等 [员员鄄员猿] .因此 进化 和 发育 具有一定程度的共同内涵, 称为进化发育学 (耘增燥鄄阅藻增) .人类由受精卵向成熟个体发展的胚胎 发育过程中, 干细胞向组织特异性细胞分化, 形成不 同组织和器官.而癌症细胞的发生和发展过程与胚 胎发育过程正相反: 来源于高度分化组织的变异细 胞, 经过去分化过程, 逐步获得干性特征并发展成肿 瘤干细胞, ........