PDF《一、建设项目基本情况》

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一、建设项目基本情况 项目名称 新建酪氨酸激酶抗癌新药研发项目 建设单位 苏州信诺维医药科技有限公司 法人代表 杨素梅 联系人 乐美杰 通讯地址 苏州工业园区星湖街

218 号B2 楼511 单元 联系电话

13600511722 传真 / 邮政编 码215123 建设地点 苏州工业园区星湖街

218 号B2 楼511 单元 立项审批部门 苏州工业园区行政审批局 批准文号 苏园行审备 [2017]10 号 建设性质 新建 行业类别 及代码 [M7340]医学研究 与试验发展 占地面积 租赁建筑面积

638 平方米 绿化面积 / 总投资 (万元)

2000 其中:环保投资 (万元)

40 环保投资 占总投资 比例 2% 评价经费 (万元) / 投产日期

2018 年1月原辅材料(包括名称、用量)及主要设施规格、数量(包括锅炉、发电机等) 主要原辅材料见表 1-1.

表1-1 主要原辅材料用量 名称 含量/纯度 (%) 最大存储量 (kg) 年耗量 (kg/a) 包装方式及包装规格 盐酸 37~40

25 50 塑料桶 5L 玻璃瓶 500ml 四氢呋喃 >

99

25 50 塑料桶 5L 玻璃瓶 500ml 乙酸乙酯 >

99

20 200 塑料桶 5L 玻璃瓶 500ml 二甲基甲酰胺 (DMF) >

99

25 100 塑料桶 5L 玻璃瓶 500ml 二氯甲烷 >

99

25 200 塑料桶 5L

2 玻璃瓶 500ml 甲醇 >

99

20 50 塑料桶 5L 玻璃瓶 500ml 3-羟基哌啶 >

98

20 50 内塑料袋外纸筒 1kg 叔丁基二甲基氯硅烷 >

98

20 40 塑料桶 1kg 咪唑 >

98

20 40 内塑料袋外纸筒 1kg 溴化苄 >

98

20 35 塑料桶 1kg 三苯基膦 >

98

10 20 内塑料袋外纸筒 1kg 偶氮二甲酸二异丙酯 >

98

10 20 塑料桶 1kg 2-氟吡啶 >

98

20 50 内塑料袋外纸筒 1kg 尼泊金甲酯 >

98

20 50 内塑料袋外纸筒 1kg 碳酸钾 >

98

10 20 塑料瓶 500g 二甲基亚砜 (DMSO) >

99

10 50 塑料桶 5L 玻璃瓶 500ml 生化试剂 >

99 0.2

1 瓶装 50g 细胞 / / 0.2 / / 培养基 >

99

10 100 袋装 50g 甲基纤维素 >

99 0.2 0.5 袋装 50g 聚山梨酯-80(吐温 80) >

99 0.2 0.5 瓶装 50g 聚乙二醇

400 (PEG400) >

99 0.2 0.5 瓶装 50g 正己烷

99 25

300 塑料桶 5L 玻璃瓶 500ml 注:本项目所用细胞均来源于人体的肿瘤细胞系,按ATCC 标准进行处理. 项目主要原辅材料理化性质: 表1-2 项目主要原辅材料理化性质 名称 分子式 及分子量 理化性质 燃烧爆炸性 毒理毒性

3 四氢呋喃 C4H8O 72.11 无色易挥发液体,有类似 乙醚的气味.溶于水、乙醇、乙醚、丙酮、苯等多 数有机溶剂.熔点:-108.4℃,相对密度(水=1) :0.8892(20℃),沸点: 65-66℃, 闪点: -15~-21℃, 蒸汽压(kPa ): 18.9 (20℃) . 极度易燃,其 蒸汽与空气可 形成爆炸性混 合物, 遇明火、 高热及强氧化 剂易引起燃 烧,接触空气 或在光照条件 下可生成具有 潜在爆炸危险 性的过氧化 物. 急性毒性:LD50: 2816mg/kg(大鼠经口) ;

LC50:61740mg/m3 ,3 小时 (大鼠吸入) . 正己烷 C6H14 86.18 熔点(℃) :-95.3;

沸点 (℃) :68,闪点(℃) : -23,引燃温度(℃):244, 密度:0.692 g/ml(20 ℃) , 爆炸下限%(V/V)1.2%, 爆炸上限%(V/V)7.4%, 蒸汽压:40mmHg(20℃). 性状:有微弱的特殊气味 的无色挥发性液体.溶解 性:不溶于水,可与乙醚、 氯仿混溶,溶于丙酮. 极易燃 LD50:28710mg/kg(大鼠经 口),LC50:48000ppm/4H;

小鼠吸入 LCLo: 120gm/m3 ;

人吸入 12.5g/m3, 轻度中毒、 头痛、恶心、眼和呼吸刺激 症状. 二氯甲烷 CH2Cl2 84.94 无色透明液体,有芳香气 味.饱和蒸汽压(kPa) : 30.55(10℃) ,熔点: -96.7℃,沸点:39.8℃, 相对密度(水=1) :1.33, 相对蒸气密度(空气=1) : 2.93,引燃温度:615℃, 临界温度:237℃,临界压 力:6.08MPa,溶解性:微 溶于水,溶于乙醇、乙醚. 可燃,与明火 或灼热的物体 接触时能产生 剧毒的光气. 急性毒性:LD50:1600~ 2000mg/kg( 大鼠经口);

LC50:88000mg/m3,1/2 小时(大鼠吸入) . 甲醇 CH4O 32.04 无色澄清液体,有刺激性 气味,能溶于水,可混溶 与醇、醚等多种溶剂,熔点: -97.8℃, 沸点: 64.8℃, 相对密度:0.79(水=1) , 相对蒸气密度: 1.11 (空气 =1) ,饱和蒸汽压(kPa) : 13.33 (21.2℃) , 临界温度: 240℃,临界压力: 7.95MPa,闪点:11℃,引 燃温度:385℃. 易燃,其蒸气 与空气可形 爆炸性混合 物,遇明火、 高热能引起燃 烧爆炸,与氧 化剂接触发生 化学反应或引 起燃烧. 第3.2 类中闪点易燃液体, 中等毒性,对中枢神经系统 有麻醉作用,对视神经和视 网膜有特殊选择作用,引起 病变.短时大量吸入出现眼 及上呼吸道刺激症状等.急 性毒性:LD50:5628mg/kg (大鼠经口) ;

15800 mg/kg (兔经皮) .LC50: 83776mg/m3 ,4 小时(大鼠 吸入) . 乙酸乙酯 C4H8O2 88.10 无色澄清液体,有芳香气 味,易挥发.微溶于水, 溶于醇、酮、醚、氯仿等 多数有机溶剂.相对密度 (水=1) :0.90,相对蒸气 密度(空气=1) :3.04,熔 易燃.其蒸气 与空气可形成 爆炸性混合 物,遇明火、 高热能引起燃 烧爆炸,与氧 急性毒性:LD50: 5620mg/kg(大鼠经口) ;

4940mg/kg(兔经口) ;

LC50:5760mg/m3 ,8 小时 (大鼠吸入) ;

人吸入 2000ppm*60 分钟,严重毒

4 点: -83.6℃, 沸点: 77.2℃, 饱和蒸汽压(kPa) :13.33 (27℃) ,临界温度: 250.1℃,临界压力: 3.83MPa,闪点:-4℃,引 燃温度:426℃. 化剂接触猛烈 反应. 性反应;

人吸入 800ppm, 有病症;

人吸入 400ppm 短 时间,眼、鼻、喉有刺激. 3-羟基哌啶 C5H12NO 101.15 白色固体, 有似胺的气味. pH 值(50mg/l,20℃) : 11.5~11.7, 熔点: 56~60℃, 沸点:67~69℃,闪点:>

100℃.可溶于水. 无爆炸危险 急性毒性:吞咽该产品时除 了导致口部和喉咙的剧烈 腐蚀外,还会有造成食道和 胃部穿孔的危险;

皮肤刺激或腐蚀:造成严重 的皮肤灼伤;

眼睛刺激或腐蚀:引起严重 的眼睛损伤. 叔丁基二甲 基氯硅烷 (CH3)3CSi( CH3)2Cl 150.72 白色或类白色晶体粉末, 熔点 88℃,沸点 125℃, 闪点:22℃,溶于大多数 有机溶剂,能与水、乙醇、 有机酸或胺类缓慢反应. 蒸汽能与空气 形成爆炸性混 合物,蒸汽易 燃. 小鼠腹腔 LCLo: 1000mg/kg;

急性毒性:吞咽该产品时除 了导致口部和喉咙的剧烈 腐蚀外,还会有造成食道和 胃部穿孔的危险;

皮肤刺激或腐蚀:造成严重 的皮肤灼伤;

眼睛刺激或腐蚀:引起严重 的眼睛损伤. 咪唑 C3H4N2 68.08 无色棱形结晶或微黄色结 晶,有似胺的气味.熔点: 88~92℃,沸点:256℃, 闪点: 145℃, 密度 (20℃) : 1.03g/cm3 ,与水的溶解性 (20℃) :633g/l, 无资料 急性毒性:吞咽该产品时除 了导致口部和喉咙的剧烈 腐蚀外,还会有造成食道和 胃部穿孔的危险;

LD50:970mg/kg(大鼠经 口) 皮肤刺激或腐蚀:引起皮肤 刺激;

眼睛刺激或腐蚀:引起严重 的眼睛刺激. 溴化苄 C7H7Br 171.04 液体,有刺激性气味.熔点:-4℃,沸点: 198~199℃,闪点:87℃, 蒸汽压(20℃) :0.5hPa, 密度(20℃) :1.438g/cm3 , 难溶于水. 无资料 致突变性:突变微生物试 验:细菌-鼠伤寒沙门氏菌, 300μmol/L;

非定性 DNA 综合试验:细菌-大肠杆菌, 1300μmol/L;

姐妹染色单 体交换试验:仓鼠卵巢, 30μmol/L;

皮肤刺激或腐蚀:造成严重 的皮肤灼伤;

眼睛刺激或腐蚀:引起严重 的眼睛损伤. 三苯基膦 C18H15P 262.30 白色粉末,温和的气味. 熔点:79~81℃,沸点: 360℃,闪点:181℃,密度(20℃) :1.2g/cm3 ,不 溶于水. 可燃、有毒、 具刺激性 吞咽有害;

LD50:700mg/kg(大鼠经 口) , >

5000mg/kg (兔经皮) ;

LC50/4h:1135ppm/4h(大 鼠吸入)

5 偶氮二甲酸 二异丙酯 / 桔红色透明油状液体,有 刺激性的气味.熔点: 3~5℃,沸点:74~75℃, 闪点: 160℃, 密度 (20℃) : 1.027g/cm3 ,难溶于水. 高度易燃,受 热可能引起爆 炸 皮肤刺激或腐蚀:引起皮肤 刺激;

眼睛刺激或腐蚀:引起严重 的眼睛刺激. 2-氟吡啶 C5H4FN 97.0904 黄色液体.沸点: 125~127℃,闪点:28℃, 密度(20℃) :1.128g/cm3 . 易燃 皮肤刺激或腐蚀:引起皮肤 刺激;

眼睛刺激或腐蚀:引起严重 的眼睛刺激. 尼泊金甲酯 C8H7O3 151.1399 白色粉末,无气味.熔点: 125~128℃,沸点: 270~280℃, 燃点: >

600℃, 与水的溶解性:2.5g/l (25℃) 无资料 LD50:2100mg/kg(大鼠经 口) . 碳酸钾 K2CO3 138.21 白色粒状粉末,密度 2.428g/cm3 .熔点 891℃, 沸点时分解.在水中溶解 度为 114.5g/l00mL(25℃), 在湿空气中易吸湿潮解. 溶于水,水溶液呈碱性, 不溶于乙醇、 丙酮和乙醚. 无LD50:1870mg/kg(大鼠经 口). 盐酸 HCl 36.46 质量浓度为 35%,澄清、 无色或微黄液体,是氯化 氢的水溶液.有刺激性气 味.熔点:-35℃,沸点: 5.8Cat

760 mmHg,密度: 1.179g/cm3 . 遇一些活性金 属粉末发生反 应,遇氰化物 能产生剧毒的 氰化氢气体, 具有较强的腐 蚀性. 第8.1 类酸性腐蚀品,接触 其蒸汽或烟雾可引起急性 中毒,误服可引起消化道灼 伤,眼和皮肤接触可致灼 伤. 二甲基甲酰 胺(DMF) C3H7NO 73.10 无色透明液体,有淡的氨 气味.相对密度:0.9445 (25℃) , 熔点:-61℃, 沸点:152.8℃,闪点: 57.78℃,燃点: 300~302℃,蒸汽压: 0.49kpa(3.7 毫米汞柱 25℃) ,自燃点:445℃, 蒸气与空气混合物爆炸极 限2.2~15.2%, 与水和通常 有机溶剂混溶,与石油醚 混合分层 遇明火、高热 可引起燃烧爆 炸.能与浓硫 酸、发烟硝酸 剧烈反应甚至 发生爆炸. LD50:2800 mg/kg(大鼠经 口);

LC50:5000 ppm/6H(大鼠 吸入). LD50:3700 mg/kg(小鼠经 口);

LC50:9400 mg/m3/2H(小 鼠吸入). LD50:4720 mg/kg(兔经 皮). 二甲基亚砜 (DMSO) C2H6SO 78.13 无色无臭的透明液体,熔点:18.4℃,沸点:189℃, 闪点:95℃,密度: 1.100g/mL, 能与水、 乙醇、 丙酮、乙醛、吡啶、乙酸 乙酯、苯二甲酸二丁酯、 二恶烷和芳烃化合物等任 意互溶,不溶于乙炔以外 可燃 LD50:18000mg/kg(大鼠 经口);

对人体皮肤有渗透性;

对眼有刺激作用.

6 的脂肪烃类化合物. 聚山梨酯 -80(吐温 80) C24H44O6 428.6 低温时呈胶状,受热后复 原;

有特臭,味微苦;

易 溶于水,溶于乙醇、植物 油、乙酸乙酯、甲醇、甲苯,不溶于矿物油;

无资料 LD50:25000mg/kg(小鼠 经口) 聚乙二醇

400 (PEG400) HO(CH2CH 2O)nH 无色或几乎无色的粘稠液 体,略有特臭;

易溶于水 和乙醇,不溶于乙醚;

相 对密度:1.110~1.140. 无资料 无资料 甲基纤维素 / 白色或类白色纤维状或颗 粒状粉末,无臭无味;

在 水中溶胀成澄清或微浑浊 的胶体溶液, 在无水乙醇、 氯仿或乙醚中不溶;

无资料 无资料 项目主要设施及设备见表 1-3 表1-3 建设项目主要设备 序号设备名称 规格、型号 数量(台)

1 液相质谱仪(LCMS) waters

1 液相色谱仪(HPLC)* waters

1 2 快速分离仪(Combi-flash) Bio-Rad

2 3 超速冷冻离心机 OptimaxL-80K Beckman

1 4 冻干机(Lyphilizer) SIM

1 5 流式细胞仪 CytoFLEX

1 6 发酵罐 BF-5000 美国 NBS 公司

1 7 超纯水机 SA.67120 MILLIPORE

1 8 转移脱色摇床 TS-8 海门市麒麟医用仪器厂

1 9 高压灭菌器

4001415 SELECT

1 10 冰箱

725 ThermoForma

4 11 制备高效液相色谱仪 (Prep-HPLC)* Gilson

1 12 层析实验冷柜 YC-1,2 北京博医康实验仪器厂

2 13 调温电热套 ZDKW 2000ml 北京光明医疗仪器厂

1 14 净化工作台 SW-CJ-1F 苏州净化设备厂

1 15 旋转蒸发器........